來(lái)源：東曜藥業(yè)公告
不過(guò)從當前市場(chǎng)格局上看，貝伐珠單抗這一品種在國內的市場(chǎng)競爭已經(jīng)白熱化。在東曜藥業(yè)之前已經(jīng)有齊魯、信達的生物類(lèi)似藥獲批，并且相比原研報出了具有競爭力的價(jià)格。另外還有恒瑞、綠葉、貝達、百奧泰等4家企業(yè)在今年二季度陸續提交了貝伐珠單抗的生物類(lèi)似藥上市申請。
如果僅按照報產(chǎn)時(shí)間的先后，東曜藥業(yè)很可能會(huì )是國內市場(chǎng)上的第7個(gè)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥玩家。不過(guò)比較有意思的一點(diǎn)是，醫藥魔方記者從東曜藥業(yè)獲悉，TAB008與其他幾家貝伐珠單抗類(lèi)似藥都不同，是按照新注冊分類(lèi)法規3.3類(lèi)提交上市申請的。
國家藥監局6月30日發(fā)布的《生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求》將生物類(lèi)似藥歸為了3.3類(lèi)，而且國家藥監局自7月1日起啟用新版藥品注冊相關(guān)系統，申請人也將按最新版申報軟件的要求提交注冊申請，所以最近幾個(gè)月也是國內藥品注冊改革的一個(gè)過(guò)渡期。
NMPA在3月30日也公告過(guò)，新版《藥品注冊管理辦法》自7月1日起生效實(shí)施，指出新《辦法》實(shí)施前受理的藥品注冊申請，仍按照原藥品注冊分類(lèi)和程序審評審批，申請人可以撤回申請，按照新《辦法》的規定重新申報。而新版《藥品注冊管理辦法》很大的一個(gè)變化就是在注冊審評程序上將藥品研制現場(chǎng)、生產(chǎn)現場(chǎng)核查前置，與技術(shù)審評同步進(jìn)行，從而縮短了藥品審評周期，對藥品上市許可申請時(shí)限做出了200個(gè)工作日的規定（優(yōu)先審評為130個(gè)工作日）。
這樣以來(lái)，東曜藥業(yè)踩著(zhù)新版《藥品注冊管理辦法》和《生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求》的實(shí)施節奏按3.3類(lèi)注冊要求完成TAB008的上市申報，在申請資料準備和提交上可能會(huì )更符合監管機構要求，或許會(huì )在審評路徑和時(shí)限的清晰性方面略占優(yōu)勢。所以對于后面5家提交時(shí)間相差不遠的貝伐珠單抗類(lèi)似藥，誰(shuí)能率先獲批也是一大看點(diǎn)。
貝伐珠單抗在腫瘤臨床治療上占有重要地位。作為抗腫瘤血管生成的經(jīng)典代表性藥物，貝伐珠單抗可以與化療藥、溶溜病毒藥物、小分子靶向藥物聯(lián)合使用，是多種惡性腫瘤臨床治療指南推薦的標準治療方案，常年位居全球暢銷(xiāo)藥TOP10之列，2019年全球銷(xiāo)售額仍高達70.7億瑞士法郎。貝伐珠單抗與免疫治療藥物聯(lián)合使用也使一些腫瘤的臨床治療取得了飛躍性的突破，比如羅氏的阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（PD-L1+VEGFR）組合革新了肝癌一線(xiàn)治療，在改善患者總生存期方面優(yōu)于當前“金標準”索拉非尼。
羅氏Avastin歷年全球銷(xiāo)售額
來(lái)源：醫藥魔方NextPharma
因此，開(kāi)發(fā)一款貝伐珠單抗類(lèi)似藥對于專(zhuān)注于發(fā)展腫瘤業(yè)務(wù)的制藥公司來(lái)總體而言是一項穩健的選擇，不管是單藥上市銷(xiāo)售可以帶來(lái)的現金流，還是內部項目聯(lián)合開(kāi)發(fā)或者授權外部企業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的戰略靈活性，都可以讓企業(yè)在業(yè)務(wù)布局上處于“進(jìn)可攻，退可守”的位置。
東曜藥業(yè)產(chǎn)品管線(xiàn)
但是需要正視的一個(gè)現實(shí)問(wèn)題是，國內的貝伐珠單抗玩家已經(jīng)不在少數。醫保局7月17日發(fā)布的關(guān)于召開(kāi)生物制品和中成藥帶量采購座談會(huì )的新聞引起極大震動(dòng)，生物類(lèi)似藥未來(lái)進(jìn)入集采似乎是一個(gè)必然事件。生物類(lèi)似藥的價(jià)格競爭雖然不至于像進(jìn)入集采的化學(xué)仿制藥那么慘烈，但是在質(zhì)量療效一致的前提下，比拼生產(chǎn)規模和成本是各個(gè)玩家能夠贏(yíng)得市場(chǎng)的關(guān)鍵。
東曜藥業(yè)在單抗以及其他類(lèi)別生物藥的規模生產(chǎn)和成本控制方面還是保有較大優(yōu)勢。作為最早入駐蘇州工業(yè)園區的企業(yè)之一，東曜藥業(yè)從開(kāi)始就走了一條“低調拿地，低調擴產(chǎn)能”的重資產(chǎn)路線(xiàn)。2018年竣工的二號廠(chǎng)區規劃產(chǎn)能為16000 L（2000L×8），不僅滿(mǎn)足了自身研發(fā)生產(chǎn)需求，還對外承接CDMO和CMO業(yè)務(wù)。在TAB008這個(gè)品種的開(kāi)發(fā)上，據了解東曜藥業(yè)是采用了灌注-批式生產(chǎn)技術(shù)（PB-Hybrid Technology）的單抗生產(chǎn)工藝完成了III期臨床試驗用藥的生產(chǎn)，與未來(lái)TAB008商業(yè)化上市后的生產(chǎn)工藝保持一致。這種創(chuàng )新細胞培養技術(shù)顛覆了單抗大規模生產(chǎn)細胞擴增的傳統工藝，可以從25L直接擴大到2000L規模，縮短了生產(chǎn)周期，具有極高的生產(chǎn)成本競爭優(yōu)勢。因此東曜藥業(yè)在貝伐珠單抗的未來(lái)商業(yè)化生產(chǎn)和成本控制方面具有明顯優(yōu)勢，在各省的中標掛網(wǎng)和帶量采購競標中也就擁有較大的定價(jià)空間。
總體而言，貝伐珠單抗在歐美已有8個(gè)適應癥獲批。其中，肺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌等中國高發(fā)癌種給貝伐珠單抗這個(gè)廣譜抗癌藥提供了廣闊的市場(chǎng)空間。由于生物類(lèi)似藥的未來(lái)市場(chǎng)競爭會(huì )因為帶量采購而淡化銷(xiāo)售渠道的作用，獲批上市時(shí)間如果相差不大的話(huà)對企業(yè)也并不十分重要，能在生物類(lèi)似藥市場(chǎng)競爭中占有主動(dòng)權的還是具有成本和質(zhì)量控制優(yōu)勢的制藥企業(yè)。