2020年9月3日（北京時(shí)間），國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)CDE）通過(guò)官網(wǎng)發(fā)布最新公示：大連萬(wàn)春布林醫藥有限公司的注射用普那布林濃溶液擬納入“突破性治療品種”。這是CDE第二批公示的“突破性治療品種”，目前僅有三個(gè)產(chǎn)品得到公示。也是中國NMPA先于其它國家藥監系統公示的“突破性治療品種”。
就在第二天，9月4日（美東時(shí)間），萬(wàn)春醫藥（BeyondSpring Inc, 納斯達克指數：BYSI）宣布收到美國食品藥品監督管理局（FDA）的通知：“我們確定了普那布林預防化療對非髓性惡性腫瘤誘導的中性粒細胞減少癥（CIN）符合突破性療法的標準?！?/span>
中、美兩國近年來(lái)對于“突破性療法”的認定，是為支持早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進(jìn)入市場(chǎng)，縮短漫長(cháng)而昂貴的新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程。普那布林成為同時(shí)獲得中、美“突破性療法”雙認定的產(chǎn)品，意味著(zhù)這項特殊審評審批將成為越來(lái)越多First-In-Class藥物早日上市的加速通道，也代表有巨大臨床急需的患者有望盡快獲得受益。重度CIN（4級中性粒細胞減少癥）是化療藥物導致的最嚴重的血液學(xué)毒性疾病 。自1991年以來(lái)，只有G-CSF被批準用于預防重度CIN。但有研究表明，對于部分化療方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者發(fā)生重度CIN，并且絕對中性粒細胞計數（ANC）最低點(diǎn)通常發(fā)生在第6-8天（注1：Masuda,2015），嚴重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時(shí)有發(fā)生。因此，對于接受高風(fēng)險化療的患者，必須從源頭上預防重度CIN發(fā)生，將CIN的不良臨床后果降到最低。30年以來(lái)，該領(lǐng)域成為世界各國醫學(xué)工作者尚未解決的難題。普那布林的突破性臨床意義在于：一是普那布林以其獨特的作用機制，快速起效保護前8天的中性粒細胞，與G-CSF聯(lián)用時(shí)形成互補，顯著(zhù)降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率，這是30年來(lái)重度CIN治療方案的首次創(chuàng )新性突破。二是普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2（106研究）研究，在預設中期數據分析中，主要研究終點(diǎn)“在第1個(gè)化療周期中未發(fā)生重度CIN的百分比”滿(mǎn)足p<0.01標準，證實(shí)普那布林與G-CSF聯(lián)合治療顯著(zhù)優(yōu)于G-CSF單藥治療。三、以未發(fā)生重度CIN的百分比為主要評價(jià)標準，擬為重度CIN建立了新的治療標準，臨床意義重大。萬(wàn)春布林首席執行官黃嵐博士表示：“很高興國家藥監局和美國FDA均將普那布林納入‘突破性療法’,這是對于普那布林臨床價(jià)值的肯定。我們對于創(chuàng )新藥普那布林的研發(fā)已經(jīng)過(guò)了20年的歷程，在重度CIN適應癥上的發(fā)現是近4年的突破。我們整合中、美各種優(yōu)勢資源，一起達成了此里程碑。這對于萬(wàn)春是非常大的認可，代表著(zhù)我們自主創(chuàng )新的First-In-Class藥物進(jìn)入了全面加速推進(jìn)上市的階段。接下來(lái)，我們將推進(jìn)普那布林的后續研究以及中、美NDA注冊、商業(yè)化進(jìn)程?！?/span>萬(wàn)春布林總經(jīng)理杜麗華補充說(shuō)：“中國NMPA和美國FDA對普那布林療效突破性的雙重認定，是對中國、美國以及歐洲多個(gè)國家參加本項研究的60家研究中心，500多名研究人員以及100多位項目管理與運營(yíng)人員的鼓勵。本項國際多中心II、III期臨床研究于2017年被列入國家“十三五”重大新藥創(chuàng )制課題，現在正在全力推進(jìn)中、美NDA注冊，通過(guò)突破性療法的認定，萬(wàn)春將獲得更高效的與NMPA和FDA審評人員的溝通機會(huì )，得到藥監部門(mén)的指導，推進(jìn)普那布林早日在中、美上市，給廣大患者帶來(lái)福音！”目前，萬(wàn)春醫藥積極推進(jìn)普那布林的中、美NDA雙報，普那布林目前正在開(kāi)展的臨床研究有4項，其中包括三項國際多中心臨床試驗。目前，萬(wàn)春還在積極推進(jìn)普那布林治療非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究，以及啟動(dòng)普那布林用于PD-1/PD-L1抗體治療失敗或疾病進(jìn)展患者的I期臨床試驗等。普那布林同時(shí)是全球首個(gè)激活成熟樹(shù)突狀細胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法則有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。注1：Masuda N et al., Support Care Cancer 23:2891-2898 (2015).“突破性療法”是指那些被開(kāi)發(fā)單用或與一種或多種其他藥物聯(lián)用于治療嚴重或危及生命的疾病，且初步臨床試驗表明，在一個(gè)或多個(gè)有臨床意義的終點(diǎn)指標上，該藥較現有療法有顯著(zhù)改善，如臨床開(kāi)發(fā)早期觀(guān)察到的明顯療效。研發(fā)中的新藥一旦被確認具“突破性療法認定”資格便能享受一系列優(yōu)惠待遇，包括快速通道認定的特權、藥審官員的悉心指導（早在Ⅰ期臨床開(kāi)發(fā)階段便可開(kāi)始，以推進(jìn)一項高效藥物開(kāi)發(fā)計劃的實(shí)施）以及有高級管理者和資深評審人員參與對開(kāi)發(fā)計劃進(jìn)行積極協(xié)作性的跨學(xué)科評審。普那布林是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是一種非G-CSF類(lèi)藥物，通過(guò)逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個(gè)不同于G-CSF的作用機制來(lái)減少早期CIN的發(fā)生。多項研究表明，普那布林可防止多個(gè)由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。萬(wàn)春醫藥是一家處于臨床階段的全球性生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新型腫瘤免疫療法。萬(wàn)春醫藥的核心藥物普那布林是全球首個(gè)激活成熟樹(shù)突狀細胞藥物（注：樹(shù)突狀細胞是機體免疫系統中最強有力的一種專(zhuān)職的抗原呈遞細胞(APC)，在腫瘤免疫治療中具有重要作用），目前有多項全球三期多中心臨床試驗正在進(jìn)行，其中一項是普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床研究，另外兩項是普那布林在預防中或高風(fēng)險化療引起的中性粒細胞減少癥(CIN)的臨床研究。普那布林有望于近期分別向CDE與FDA提交新藥上市申請。萬(wàn)春醫藥擁有強大的研發(fā)能力，除普那布林外，公司擁有包括三項自主研發(fā)的新型癌癥藥物和一項使用泛素化降解途徑的新藥研發(fā)平臺，以及有一支經(jīng)驗豐富的管理團隊，具有豐富的全球創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)與上市經(jīng)驗。關(guān)于大連萬(wàn)春布林醫藥有限公司大連萬(wàn)春布林醫藥有限公司是萬(wàn)春醫藥的控股子公司，擁有全球首個(gè)小分子免疫制劑普那布林在中國大陸及港澳地區的專(zhuān)利權和所有權益。萬(wàn)春布林通過(guò)自有的研發(fā)團隊開(kāi)展了普那布林在中國地區的相關(guān)臨床研究和申報工作，并將推動(dòng)普那布林在中國地區的全面商業(yè)化。同時(shí)，萬(wàn)春布林還擁有多個(gè)處于臨床前階段的創(chuàng )新藥項目。本新聞稿載有前瞻性陳述，這些陳述并非歷史事實(shí)，諸如“將”、“預期”、“期望”、“計劃”、“相信”、“打算”、“可能”、“未來(lái)”、“估計”、“預測”、“目的”、“目標”等詞匯及類(lèi)似表達，是前瞻性陳述的標志。前瞻性陳述基于萬(wàn)春醫藥目前所知及其當前對未來(lái)可能事件的信念和期望，受到風(fēng)險、不確定性和假設的影響。受一些因素影響，實(shí)際結果和事件發(fā)生時(shí)間可能與這些前瞻性陳述中的預期存在較大差異，這些因素包括但不限于：根據公司可接受的條款（如有），難以籌集公司未來(lái)運營(yíng)所需的資金；臨床試驗出現非預期結果；監管審批過(guò)程中的延遲或拒批，試驗結果不符合我們對我們候選產(chǎn)品的潛在安全性、最終療效或臨床效用的預期；市場(chǎng)競爭增加；以及BeyondSpring最新提交給美國證券交易委員會(huì )的20-F表格中描述的其他風(fēng)險。此前瞻性聲明僅在本新聞發(fā)布之日公開(kāi)，除非法律另有規定，萬(wàn)春醫藥無(wú)義務(wù)公開(kāi)更新此類(lèi)前瞻性陳述以反映后續事件或情況。