該項研究為針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行的全國多中心、開(kāi)放性、聯(lián)合治療的Ib /II 期研究，將分成兩個(gè)階段進(jìn)行，Ib 期為劑量探索階段，旨在評估APG-115 聯(lián)合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；II期為劑量擴增,并在TP53野生型且MDM2擴增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。
脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見(jiàn)，同時(shí)脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半[1]。手術(shù)切除是當前脂肪肉瘤治療的主要手段，也推薦術(shù)前、術(shù)后化療加或不加放療。晚期復發(fā)或轉移性中LPS 患者也可接受全身化療。然而根據目前的數據晚期脂肪肉瘤在化療中的獲益極小，超過(guò) 80% 的脂肪肉瘤病例均會(huì )復發(fā)[2]。目前可用于脂肪肉瘤的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限[3]。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特點(diǎn)，探索并開(kāi)發(fā)新型、有效的針對脂肪肉瘤的聯(lián)合治療方案，是亟待解決的臨床問(wèn)題。
APG-115是亞盛醫藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開(kāi)多項治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。
值得關(guān)注的是，APG-115在中國單藥治療晚期脂肪肉瘤的臨床研究中已顯示出積極的抗腫瘤效果。APG-115單藥I期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預測生物標志物。1 例 PR 患者停藥后觀(guān)察到的超過(guò)10個(gè)月的持續緩解，提示 APG-115可能具有宿主免疫調節作用，也為進(jìn)一步評價(jià) APG-115 單藥治療或與免疫治療聯(lián)合治療提供了基礎[4]。臨床前研究表明，APG-115可促進(jìn)T細胞促炎細胞因子的產(chǎn)生，增強CD4+ T細胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細胞中的表達，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用后的抗腫瘤活性在多項腫瘤模型中明顯增強。
亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示：“對于脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿(mǎn)足的、急需的臨床需求。作為中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨床數據已顯示出對晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時(shí)，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用的臨床前研究數據也頗為積極。我們將積極推進(jìn)APG-115聯(lián)合免疫治療在中國的Ib/II期臨床試驗開(kāi)展，為脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤患者提供新的治療可能性?！?/span>
參考文獻：
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[3]. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2018, US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2018;16(5):536–563.
[4]. Zhang, X. Phase I study results of APG-115, a MDM2-p53 antagonist in Chinese patients with advanced liposarcoma and other solid tumors. ASCO 2020 Annual meeting, Poster #430.
關(guān)于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開(kāi)發(fā)階段的原創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開(kāi)展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。
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