2021年1月12日?—?作為一家致力于開(kāi)發(fā)自主知識產(chǎn)權的腫瘤和免疫類(lèi)抗體藥物的生物醫藥公司，祐和醫藥今日宣布其CD40抗體（YH003）聯(lián)合君實(shí)生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益?）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位代號為1001003 的68歲女性眼部黑色素瘤肝轉移受試者，在既往接受Nivolumab一個(gè)周期進(jìn)展，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)用治療一個(gè)周期又進(jìn)展后，于2020年10月19日入組本研究YH003 的0.1mg/kg劑量組。在YH003單藥治療一個(gè)周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗注射液（Toripalimab） 240 mg聯(lián)合治療，截止2021年1月7日，該受試者已經(jīng)接受4個(gè)周期 共12周的研究藥物治療，治療后第10周影像學(xué)評估總體應答為部分緩解（Partial Response），其靶病灶直徑總和較基線(xiàn)縮小38.5%，未觀(guān)察到劑量限制性毒性(DLT)事件，未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件。此項名為YH003002的臨床研究旨在評估CD40 (YH003) 聯(lián)合特瑞普利單抗在澳洲實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。
YH003是一款靶向CD40的人源化激動(dòng)型抗體，通過(guò)特異性結合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細胞的活化，正向調控抗腫瘤T細胞的效應活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個(gè)腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調節點(diǎn)，可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉化為對腫瘤免疫療法有良好反應的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，我們充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內篩選到完全抑制腫瘤生長(cháng)的單克隆抗體。無(wú)論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內對多種腫瘤模型都表現出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著(zhù)增加了腫瘤浸潤細胞中的抗腫瘤T細胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現了很好的安全性。
對此，百奧賽圖董事長(cháng)兼祐和醫藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進(jìn)的這項臨床研究中看到患者出現腫瘤靶病灶部分緩解，尤其是該病人已經(jīng)存在PD-1和PD-1+CTLA4耐藥的情況下。我們將加快開(kāi)發(fā)速度，與君實(shí)生物一起盡早在中國啟動(dòng)聯(lián)合試驗并為中國患者帶來(lái)有效的創(chuàng )新產(chǎn)品。自2020年5月份以來(lái)，我們三個(gè)自主研發(fā)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥；第二個(gè)澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個(gè)月時(shí)間達成了公司的好幾個(gè)重要里程碑。目前這三個(gè)產(chǎn)品的一期臨床研究進(jìn)展順利，并開(kāi)始爬坡到了有效劑量。這也標志著(zhù)百奧賽圖/祐和醫藥從一個(gè)臨床前公司成功轉型為一個(gè)臨床階段的創(chuàng )新藥公司?！?/span>
關(guān)于YH003002澳洲I/II期臨床研究
本研究是一項評價(jià)YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的多中心、開(kāi)放性、I/II期劑量遞增和隊列擴展研究。本研究分為兩個(gè)部分，第一部分是劑量遞增部分，主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動(dòng)力學(xué)特征。第二部分是隊列擴展部分，主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉移性黑色素瘤和胰腺導管腺癌的初步抗腫瘤療效。
研究設計：第一部分劑量遞增階段，按照“3+3”劑量遞增原則進(jìn)行劑量爬坡，以0.03mg/kg為起始劑量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0? mg/kg共5個(gè)劑量水平進(jìn)行劑量遞增。第二部分擴展階段將包括3個(gè)平行隊列，分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤， 接受一線(xiàn)化療出現疾病進(jìn)展的局部晚期不可切除或轉移性胰腺癌 和 未接受過(guò)全身治療的局部晚期不可切除或者轉移性的胰腺癌。每個(gè)隊列入組20例受試者，受試者將接受II期推薦劑量（RP2D）YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療，以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。
關(guān)于拓益?（特瑞普利單抗注射液）
拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益?適用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥監局受理。2020年5月，拓益?適用于既往接受系統治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應癥上市申請已被國家藥品監督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益?用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監督管理局突破性療法認定。2020年12月，拓益?成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。
拓益?自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應證的療效和安全性，與國內外頂尖創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際最先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。?
關(guān)于祐和醫藥
祐和醫藥是一家植根于中國且具全球視野的創(chuàng )新生物科技公司。公司核心團隊都具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新型抗體藥物，依托強大的臨床開(kāi)發(fā)團隊和豐富的臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，為中國乃至全球患者開(kāi)發(fā)滿(mǎn)足臨床需求的創(chuàng )新藥物。
祐和醫藥聚焦于免疫治療領(lǐng)域，構建起針對十多個(gè)靶點(diǎn)的強大研發(fā)管線(xiàn)?，F階段兩個(gè)研發(fā)產(chǎn)品分別獲取了美國和中國臨床批件，三個(gè)研發(fā)產(chǎn)品進(jìn)入澳洲I期臨床，兩個(gè)研發(fā)產(chǎn)品即將進(jìn)入中國I期臨床，以及一個(gè)研發(fā)產(chǎn)品的合作開(kāi)發(fā)，為祐和醫藥的發(fā)展奠定了堅實(shí)基礎。
祐和醫藥隸屬百奧賽圖集團旗下全資子公司專(zhuān)注臨床開(kāi)發(fā)。百奧賽圖是一家創(chuàng )新技術(shù)驅動(dòng)新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專(zhuān)注技術(shù)創(chuàng )新、持續新藥產(chǎn)出、守護人類(lèi)健康為使命。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括26個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行一期臨床研究。今年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。