近日，邁杰轉化醫學(xué)宣布其人JAK2-V617F基因突變檢測試劑盒（熒光PCR法）（商品名：邁劼康）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，這是國內獲批上市的首款JAK2-V617F檢測試劑盒，用于骨髓增殖性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasms，MPN）的輔助診斷和預后判斷。國外僅有一款QIAGEN的檢測試劑盒Ipsogen JAK2 RGQ PCR Kit獲FDA批準上市。邁劼康的上市填補了國內相關(guān)領(lǐng)域的空白，對國內MPN患者輔助診斷的意義尤為重要。
?圖1?邁劼康醫療器械注冊證
JAK2即Janus Kinase 2，是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，受到JAK基因家族的編碼調控。JAK2酪氨酸激酶信號通路是細胞分化中一種主要的細胞因子信號傳導通路。細胞因子與JAK2結合使其活化，從而激活下游STAT蛋白，由STAT蛋白將信號導入細胞核內，從而起到調控基因表達的作用，參與造血系統、免疫系統等多條信號通路（見(jiàn)圖2）。然而，JAK2激酶的持續激活，會(huì )導致下游STAT蛋白的持續激活，繼而便誘發(fā)骨髓增殖性腫瘤(MPN)等多種腫瘤[1-4]。
圖2 JAK-STAT信號通路[5]
MPN是一大類(lèi)起源于造血干細胞、以髓系造血細胞一系或多系過(guò)度增殖為特征的惡性疾病，主要包括真性紅細胞增多癥(PolycythemiaVera，PV)、原發(fā)性血小板增多癥(EssentialThrombocythemia，ET)、原發(fā)骨髓纖維化(PrimaryMyelofibrosis，PMF)、慢性粒細胞性白血病(ChronicMyelogenous Leukemia，CML)[6-7]。研究表明，MPN通常伴有JAK2基因1849位(G/T)突變，導致該蛋白第617位的纈氨酸(V)改變?yōu)楸奖彼?F)，從而引起一系列病變[3]。在PV患者中JAK2-V617F大約有90％-95％的突變率，而在ET和PMF中突變率約為50-60％[8]。
WHO（2008）明確將JAK2-V617F的突變作為MPN主要診斷指標之一；WHO（2016）分類(lèi)指南中，JAK2檢測成為診斷MPN的主要標準[6-7]；NCCN（2019）指南明確將JAK2 V617F等分子診斷列為檢測內容[9]。
圖3 WHO（2016）將JAK2作為診斷MPN的主要標準[6]
邁杰轉化醫學(xué)自主研發(fā)的邁劼康采用擴增阻滯突變系統（ARMS-PCR）技術(shù)，定性檢測人外周血提取的基因組DNA中JAK2-V617F突變基因，用于MPN的輔助診斷和預后判斷。適用于A(yíng)BI 7500及宏石SLAN系列，操作便捷，靈敏度高。
圖4 邁劼康具有高靈敏度和儀器兼容性
邁杰轉化醫學(xué)共獲得兩項國家專(zhuān)利，包括《一種用于全血DNA中的JAK2基因突變檢測試劑盒》以及《一種環(huán)形阻滯探針、含有所述環(huán)形阻滯探針的擴增阻礙突變系統及其應用》，以創(chuàng )新技術(shù)為核心，以JAK2檢測為出發(fā)點(diǎn)，助力MPN分子診斷。
圖5 邁杰轉化醫學(xué)所獲專(zhuān)利
除邁劼康之外，JAK2-V617F基因突變定量檢測產(chǎn)品也在研發(fā)中，并同步開(kāi)發(fā)了JAK2 exon12+CALR+MPL聯(lián)合檢測試劑盒、FLT3-ITD/TKD+NPM1+CEBPA聯(lián)合檢測試劑盒（用于急性髓系白血病預后分層及用藥指導等）、BCR-ABL1檢測試劑盒（輔助診斷慢性粒細胞白血病，CML）、sBCMA檢測試劑盒（輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤，MM）等多款產(chǎn)品，并即將申報NMPA注冊。JAK2-V617F作為新興靶點(diǎn)獲得了越來(lái)越多的關(guān)注，在研藥物也逐漸增多，為未來(lái)開(kāi)發(fā)JAK2-V617F伴隨診斷試劑盒提供了更多的可能性。
此外，我司血液腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)還布局有HEMECDx突變檢測，HEMECDx融合檢測及Ig/TCR重排微小殘留病MRD檢測等系列NGS產(chǎn)品，其中HEMECDx突變檢測系列涵蓋白血病158基因panel、淋巴瘤188基因panel等多個(gè)衛星產(chǎn)品；HEMECDx融合檢測系列包含全景版融合檢測套及針對費城染色體樣急性淋巴白血?。≒h-like ALL）融合panel；在危險度分層及預后方面，我司還布局了基于超敏擴增子測序技術(shù)開(kāi)發(fā)的Ig/TCR重排MRD檢測產(chǎn)品，全方位地支持血液腫瘤完整臨床診療過(guò)程，包括輔助診斷、用藥指導、預后及復發(fā)監測等。
邁杰轉化醫學(xué)致力于伴隨診斷及體外診斷產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，秉承著(zhù)“診斷伴隨治療，精準成就健康”的理念，我們專(zhuān)注于解決藥物研發(fā)痛點(diǎn)及患者用藥痛點(diǎn)，造福大眾健康！
1. James, C., Ugo, V., Le Couedic, J.P., etal. (2005) A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalingcauses polycythaemia vera. Nature. 434, 1144.2. Kralovics, R., Passamonti, F., Buser,A.S., et al. (2005) A gain of function mutation of JAK2 in myeloproliferativedisorders. N. Engl. J. Med. 352, 1779.3. Levine, R.L., Wadleigh, M., Cools, J., et al. (2005)Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythaemia vera,essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. CancerCell. 7, 387.4. Baxter, E.J. Scott, L.M., Campbell, P.J.,et al. (2005) Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in humanmyeloproliferative disorders. Lancet. 365, 1054.5. Claudia, Mertens, and,James, E., & Darnell, et al. (2007). Snapshot: jak-stat signaling. Cell.6. Arber A., Orazi A., Hasserjian R., et al, (2016) The 2016revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasmsand acute leukemia. Blood 127, 2391.7. Tefferi, A., Vardiman, J.W. (2008) Classification and diagnosisof myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteriaand point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia. 22, 14.8. Tefferi, A., Skoda, R., Vardiman, J.W. (2009)Myeloproliferative neoplasms: contemporary diagnosis using histology andgenetics. Nat. Rev. Clin. Oncol. 6, 627.9.? NCCN Guidelines Version 3.2019 Myeloproliferative Neoplasms[J]. 2019.