近日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期食管鱗癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06研究）在期中分析中，由獨立數據監察委員會(huì )（IDMC）判定兩個(gè)主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）都達到方案預設的優(yōu)效界值。君實(shí)生物將于近期內與監管部門(mén)溝通遞交上市申請事宜。
食管癌是一種原發(fā)于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球高發(fā)腫瘤之一。相關(guān)數據顯示，2020年，食管癌為全球第七大常見(jiàn)惡性腫瘤和第六大癌癥死亡原因①。其中，中國的食管癌新發(fā)病例約32萬(wàn)，死亡約30萬(wàn)①②，發(fā)病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位②。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中中國患者以食管鱗癌為主要亞型，約占總體發(fā)病率的90%③。對于晚期食管鱗癌患者，目前標準一線(xiàn)化療方案為鉑類(lèi)為基礎的化療，但5年總生存率仍小于20%④。國內外研究表明，抗PD-1單抗藥物聯(lián)合化療有望成為食管鱗癌的新一線(xiàn)標準治療。
JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期食管鱗癌的一線(xiàn)治療的療效和安全性。根據JUPITER-06研究期中分析結果，獨立數據監察委員會(huì )（IDMC）判定該研究?jì)蓚€(gè)主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）都達到方案預設的優(yōu)效界值，結果表明特瑞普利單抗注射液聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線(xiàn)治療晚期食管鱗癌患者，較紫杉醇/順鉑的標準一線(xiàn)治療，可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。關(guān)于詳細的研究數據，君實(shí)生物將在近期的國際學(xué)術(shù)大會(huì )上公布。
關(guān)于JUPITER-06研究
JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗注射液聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期食管鱗癌的一線(xiàn)治療的療效和安全性，由中山大學(xué)附屬腫瘤醫院徐瑞華教授擔任主要研究者。JUPITER-06研究實(shí)際入組514例患者，該研究的主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨立評審委員會(huì )（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS以及客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和療效持續時(shí)間（DOR）等。
受試者以1:1的比例隨機接受特瑞普利單抗注射液聯(lián)合紫杉醇與順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇與順鉑治療，每3周一次。在完成最長(cháng)6個(gè)周期的聯(lián)合化療后，接受特瑞普利單抗注射液或安慰劑維持治療，每3周一次，直至出現不可耐受的毒性反應、疾病進(jìn)展、已達到最長(cháng)2年的治療時(shí)間等需要終止治療的情況。
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）
特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。
2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線(xiàn)未接受過(guò)系統性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，君實(shí)生物開(kāi)始向美國食品藥品監督管理局（FDA）滾動(dòng)提交特瑞普利單抗上市申請。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。
特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括28個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
參考文獻：
1.Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.
2.https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.
3.Liang H, Fan JH, Qiao YL. Epidemiology, etiology, and prevention of esophageal squamous cell carcinoma in China. Cancer Biol Med. 2017;14(1):33-41.
4.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html.