2021年7月2日，創(chuàng )勝集團，一家具備生物藥研發(fā)、臨床及工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國際化生物制藥公司，今日宣布正在進(jìn)行的TST001（抗Claudin18.2單克隆抗體）劑量爬坡試驗中已經(jīng)觀(guān)察到令人興奮的腫瘤部分緩解。

目前TST001正在美國和中國開(kāi)展劑量爬坡研究。另外，創(chuàng )勝集團在2021年4月和5月分別啟動(dòng)了在胃癌病人中與二線(xiàn)和一線(xiàn)化療聯(lián)合的臨床研究。目前一共入組了40多例病人?，F有劑量數據表明TST001不管是單藥或聯(lián)合均是安全的。

在這一系列研究中TST001也展示了初步的令人興奮的抗腫瘤活性。在TST001單藥劑量遞增研究中，根據RECIST1.1標準，在6mg/kg的劑量組的三個(gè)病人中的一名接受過(guò)多線(xiàn)治療失敗的晚期胃癌患者治療近6周后達到部分緩解，腫瘤生物標志物也明顯迅速減少。該患者曾接受多線(xiàn)化療、PD-1療法、抗血管內皮生長(cháng)因子抑制劑治療，結果均以失敗告終。另外，根據RECIST1.1標準，在TST001聯(lián)合CAPOX治療一線(xiàn)胃癌的研究中，第一個(gè)劑量組中的一名患者在治療6周后獲得了部分緩解。

基于上述數據，創(chuàng )勝集團計劃繼續完成現行的劑量爬坡研究并在2021年第四季度啟動(dòng)對Claudin18.2表達的實(shí)體瘤（包括胃癌、胰腺癌等其他腫瘤）的臨床2a期單藥研究，將來(lái)會(huì )在醫學(xué)會(huì )議上公布TST001詳細的臨床1a期研究數據。

北京大學(xué)腫瘤醫院副院長(cháng)，消化腫瘤內科主任沈琳教授認為：近期，Claudin18.2已成為胃癌治療領(lǐng)域的一個(gè)令人興奮的靶點(diǎn)。TST001在劑量爬升過(guò)程中發(fā)現6mg/kg的劑量在患者體內產(chǎn)生顯著(zhù)的抗腫瘤活性，這表明TST001是一個(gè)很有前景的Claudin18.2靶向藥物。很期待TST001在更高劑量以及聯(lián)合用藥中，針對高度表達Claudin18.2的胃癌獲得更好的治療結果。

TST001是繼Zolbetuximab(IMAB362)之后，在全球范圍內開(kāi)發(fā)的第二個(gè)Claudin18.2靶向抗體治療候選藥物。TST001是一種高親和力的靶向Claudin18.2的重組人源化單克隆抗體，由創(chuàng )勝集團通過(guò)其獨立開(kāi)發(fā)的免疫耐受突破 (IMTB) 技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)。TST001可通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞毒性 (ADCC) 和補體依賴(lài)性細胞毒性 (CDC) 機制殺死表達Claudin18.2的腫瘤細胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，TST001的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強了TST001的ADCC介導的腫瘤殺傷活性。在小鼠異種移植實(shí)驗中，TST001顯示出比 IMAB362 類(lèi)似物更強的抗腫瘤活性。自2020年7月以來(lái)，中國和美國均一直在進(jìn)行TST001的臨床試驗?(NCT04396821,NCT04495296/CTR20201281)。