近日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下產(chǎn)品EGFR非常見(jiàn)突變抑制劑AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）的I/II期臨床試驗已于近日完成首例患者給藥。該研究為一項旨在評估JS111治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效的劑量遞增、劑量擴展和療效拓展研究。
肺癌是目前全球最常見(jiàn)和致死率最高的惡性腫瘤。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型，在肺癌病例中占比高達86%[1]。由于NSCLC的侵襲性較高，且缺乏有效的早期篩查方案，導致我國68%的肺癌患者確診時(shí)已是晚期[2]。近年來(lái)，致癌驅動(dòng)基因，包括表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變的發(fā)現及特異性分子靶向藥物的發(fā)展，為晚期NSCLC患者帶來(lái)希望。
在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，約有4%~12%的患者攜帶以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X為代表的EGFR非常見(jiàn)突變[3]。然而，現有的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）、化療和免疫療法對于大部分攜帶EGFR非常見(jiàn)突變的NSCLC患者臨床療效有限，患者具有迫切的臨床治療需求。
JS111是一款針對EGFR非常見(jiàn)突變的靶向小分子抑制劑。臨床前數據顯示，JS111既保持了對Del19，T790M等EGFR常見(jiàn)變異的抑制活性和對野生型EGFR的選擇性，又克服了第三代EGFR抑制劑對ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常見(jiàn)突變的不敏感。JS111的開(kāi)發(fā)有望給攜帶EGFR非常見(jiàn)突變的腫瘤患者帶來(lái)新的治療方式。
此次完成首例患者給藥的研究是一項I/II期、開(kāi)放的、評估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及療效的研究，共包括三部分：劑量遞增研究、劑量擴展研究和療效拓展研究。劑量遞增研究為在經(jīng)標準治療失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進(jìn)行的安全性、耐受性和藥動(dòng)學(xué)研究；劑量擴展研究在劑量遞增研究的基礎上選擇2~3個(gè)劑量在經(jīng)標準治療失敗的、攜帶EGFR罕見(jiàn)突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進(jìn)一步考察安全性、耐受性、藥動(dòng)學(xué)特征，探索初步療效，確定RP2D；療效拓展研究為在攜帶EGFR ex20ins突變以及其他EGFR罕見(jiàn)突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進(jìn)行的安全性和有效性研究。
關(guān)于JS111
AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）是一款表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。臨床前數據顯示，該藥物分子保持了抑制Del19，T790M等EGFR常見(jiàn)變異的活性，但同時(shí)克服了第三代EGFR抑制劑對exon20插入等變異的不敏感。2020年9月，君實(shí)生物與微境生物達成合作協(xié)議，君實(shí)生物獲得微境生物包括JS111在內的4款在研藥物的50%權益（包括但不限于在全球范圍內的研發(fā)技術(shù)及相關(guān)專(zhuān)利申請、繼續開(kāi)展臨床試驗等），以及獲批后在全球范圍內的獨家生產(chǎn)權、委托生產(chǎn)權及銷(xiāo)售權。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括28個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
參考文獻：
1.?Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.
2.?中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )血管靶向治療專(zhuān)家委員會(huì ), 非小細胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì )和非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療專(zhuān)家組, 晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專(zhuān)家共識（2019版）. 中國肺癌雜志, 2019年7月第22卷第7期.
3.?Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.