2021年8月2日，南京維立志博生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“維立志博”）宣布，其PD-L1/4-1BB雙特異抗體注射用LBL-024獲美國食品藥品監督管理局(FDA)?臨床試驗許可。LBL-024是維立志博自主研發(fā)，并擁有知識產(chǎn)權的雙特異抗體。LBL-024由高親和力的抗PD-L1的單克隆抗體和抗4-1BB單鏈抗體組成，LBL-024能夠阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路并條件性激活4-1BB共刺激受體，從而起到了解除免疫抑制（松剎車(chē)）和激活免疫系統（踩油門(mén)）的雙重協(xié)同作用，是一種極具潛力的抗腫瘤雙特異抗體。
在過(guò)去的十年中，免疫療法作為一種有效的癌癥治療方法已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，特別是在傳統療法難以治愈的晚期疾病，或不能進(jìn)行外科手術(shù)切除的癌癥中，免疫治療可以通過(guò)阻斷免疫抑制途徑，從而增強內源性抗腫瘤活性。盡管如此，目前的免疫療法在多種實(shí)體腫瘤如非小細胞肺癌、宮頸癌、頭頸部鱗癌、胃癌/胃食管交界處癌、食管癌、肝癌等晚期惡性腫瘤患者中的總體應答率（ORR）均小于30%。如何克服腫瘤原發(fā)性及繼發(fā)性耐藥，提高目前免疫療法抗腫瘤的療效，是當前亟待解決未滿(mǎn)足臨床需求的重大問(wèn)題。
程序性死亡配體-1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）主要表達于腫瘤細胞以及部分抗原遞呈細胞上，其受體PD-1主要表達在活化的T細胞上，在與PD-L1相互作用后，T細胞的成熟、增殖和效應功能則會(huì )被抑制，進(jìn)而導致免疫逃逸的發(fā)生。共刺激分子4-1BB，又名CD137，腫瘤壞死因子受體超家族成員9（tumor necrosis factor receptor superfamily 9，TNFRSF9）。4-1BB主要表達于活化的CD8+效應T細胞上，也可以表達于活化的CD4+輔助T細胞、自然殺傷細胞（natural killer cells，NK），由于其廣泛的表達和強效持久的增強免疫效應能力，4-1BB已成為癌癥免疫治療的重要臨床靶標。但第一代4-1BB單抗的開(kāi)發(fā)受限于抗體分子本身有效性或安全性的問(wèn)題，未能在腫瘤免疫領(lǐng)域取得進(jìn)一步突破。
LBL-024的設計特點(diǎn)在于以高度差異化的親和力結合PD-L1與4-1BB，并且有條件地激活4-1BB通路，從而以多重機制恢復免疫細胞的抗腫瘤作用：1） LBL-024以較高的親和力結合腫瘤微環(huán)境中表達的PD-L1，使LBL-024定位在腫瘤中發(fā)揮作用，避免在外周中激活4-1BB，降低對肝臟產(chǎn)生毒性的風(fēng)險；2）LBL-024結合到PD-L1后，阻斷PD-L1/PD-1免疫抑制通路，解除PD-1對于免疫細胞的抑制作用；3）LBL-024對4-1BB共刺激作用依賴(lài)于交聯(lián)作用（crosslink），只有當LBL-024結合到腫瘤細胞上表達的PD-L1后，同時(shí)結合免疫細胞上的4-1BB并形成交聯(lián)，才激活4-1BB通路。
在體外免疫學(xué)細胞實(shí)驗中，LBL-024恢復了T細胞的活性，并提升其分泌因子的能力。在小鼠結腸癌體內藥效模型中，LBL-024顯著(zhù)抑制腫瘤生長(cháng)，優(yōu)于PD-L1單抗或4-1BB單抗效果，并且顯著(zhù)提高了CD3+T細胞在CD45+細胞中比例，顯著(zhù)降低Treg細胞在CD4+T細胞中的比例。從而證明LBL-024具有優(yōu)異的通過(guò)免疫細胞介導的抗腫瘤活性。
“?維立志博是一家科學(xué)驅動(dòng)，堅持自主研發(fā)的創(chuàng )新藥公司。?”維立志博CEO兼董事長(cháng)康小強博士表示：“針對未滿(mǎn)足的臨床需求，公司建立了豐富的單抗和雙抗管線(xiàn)。特別是在雙抗領(lǐng)域，積累了豐富經(jīng)驗，能不斷研發(fā)出高質(zhì)量的雙功能抗體。也非常感謝維立志博高效務(wù)實(shí)的團隊，使公司迅速從臨床前階段研發(fā)公司轉化為臨床階段的新藥研發(fā)公司。我相信在團隊的不斷努力下一定會(huì )研發(fā)出惠及患者的真正創(chuàng )新藥?！?/span>
關(guān)于維立志博
南京維立志博生物科技有限公司是一家臨床階段的生物制藥公司，由資深留美抗體藥物研發(fā)團隊在南京創(chuàng )立。2014年以來(lái)致力于具有自主知識產(chǎn)權的治療腫瘤和其他重大疾病的抗體新藥研發(fā)，聚焦尚未滿(mǎn)足的醫藥需求，特別是腫瘤免疫治療面臨的問(wèn)題和挑戰。公司在單靶點(diǎn)抗體和雙特異性抗體新藥研發(fā)技術(shù)平臺上，已經(jīng)擁有十多個(gè)新型腫瘤免疫治療抗體項目組成的豐富研發(fā)管線(xiàn)。公司將不斷拓展創(chuàng )新，為廣大患者提供安全、有效、可及、可負擔的新藥，滿(mǎn)足尚未滿(mǎn)足的醫藥需求。