近日，北京本草瑞生醫藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “本草瑞生”）小分子抑制劑藥物ricolinostat（ACY-1215）的新藥研究申請（IND）正式獲得CDE受理，計劃在中國開(kāi)展該藥針對化療誘導的周?chē)窠?jīng)病變（CIPN）的有效性和安全性評估。

Ricolinostat是一種選擇性靶向HDAC6（組蛋白去乙?；?）的口服小分子抑制劑藥物，由本草被投企業(yè)美國Regenacy Pharmaceuticals公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “Regenacy”）主推。前期研究表明，該first-in-class新藥具有神經(jīng)保護作用，能夠從根本上恢復周?chē)窠?jīng)功能，而不僅僅局限在疼痛和癥狀管理層面。

糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變（DPN）是該藥的適應癥之一，目前正在美國進(jìn)行II 期臨床試驗研究。在美國聚焦ricolinostat治療DPN研究的同時(shí)，本草瑞生將在中國同步推進(jìn)該藥物針對另一適應癥——化療誘導的周?chē)窠?jīng)病變（CIPN）的研究。本草瑞生是Regenacy與本草資本在2020年12月成立的合資公司，由本草資本運營(yíng)孵化，專(zhuān)注開(kāi)發(fā)ricolinostat。

CIPN是癌癥化療藥物的潛在神經(jīng)毒性引起的嚴重副作用，是臨床面臨的一個(gè)重大挑戰，影響60%以上的癌癥患者?；颊叩氖?、手臂、腳、腿等會(huì )出現無(wú)力、麻木和疼痛等癥狀，感到有“灼燒感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服會(huì )觸痛皮膚”或者“感覺(jué)不到溫度變化”等。還有患者會(huì )出現情緒和認知障礙。

在化療期間發(fā)生CIPN常常導致需要減少劑量或停止化療，影響患者生存率。而且，CIPN會(huì )產(chǎn)生較長(cháng)期的影響，大約20%-30%的患者在化療結束后一年或更長(cháng)時(shí)間內仍存在CIPN。目前，FDA尚未批準能夠有效管理該病癥的藥物，一些測試藥物也多是為了緩解疼痛或感覺(jué)異常的癥狀，收效一般。

CIPN的臨床癥狀及生物學(xué)指標變化

CIPN的發(fā)病與神經(jīng)細胞線(xiàn)粒體功能障礙，以及相關(guān)的硝基氧化應激通路有關(guān)。線(xiàn)粒體是細胞內的能量庫，可轉化氧氣和營(yíng)養物質(zhì)，進(jìn)而為細胞供能。

Ricolinostat通過(guò)抑制HDAC6，能夠增加微管蛋白的乙?；?，促進(jìn)線(xiàn)粒體轉運到神經(jīng)元外周末端，為神經(jīng)纖維提供并維持必要的能量和營(yíng)養，從而逆轉CIPN的癥狀，且能刺激表皮內神經(jīng)纖維（IENF）的再生，恢復神經(jīng)纖維功能，從根本上緩解和治療CIPN。針對糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的臨床試驗發(fā)現，ricolinostat的治療安全且耐受性良好。

細胞骨架和軸突運輸（左）；HDAC6對微管穩定性的調控（右）

此次本草瑞生IND申請獲得CDE受理是ricolinostat走向臨床的重要里程碑。本草瑞生擁有在中國大陸、香港和澳門(mén)圍繞ricolinostat針對周?chē)窠?jīng)病變相關(guān)適應癥開(kāi)發(fā)銷(xiāo)售的獨家許可。

據了解，作為全球領(lǐng)先的生命科學(xué)及醫療健康專(zhuān)業(yè)基金，本草資本的一個(gè)重要投資策略就是利用自身的國際視野和跨境優(yōu)勢，將創(chuàng )新的科學(xué)和醫藥資產(chǎn)與中國臨床及臨床前資源結合，探索新的適應癥、加快臨床入組，從而大大加速創(chuàng )新醫藥的臨床轉化效率，同時(shí)更高效的提升資產(chǎn)及被投企業(yè)價(jià)值，看來(lái)瑞生的投資和孵化也是這種投資策略的踐行。

關(guān)于本草資本

本草資本是一家致力于投資全球領(lǐng)先生命科學(xué)及醫療健康企業(yè)的專(zhuān)業(yè)化基金，側重于創(chuàng )新醫藥和交叉創(chuàng )新的醫療器械和診斷技術(shù)兩大投資方向。核心創(chuàng )始團隊均為海外生物醫藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)博士，擁有醫藥生物科技行業(yè)多年實(shí)踐積累以及國內外十年以上的成功投資和創(chuàng )業(yè)經(jīng)驗，兼具專(zhuān)業(yè)背景、行業(yè)經(jīng)驗和國際視野。

本草資本是人民幣和美元雙幣種基金管理人，累計投資和孵化60余家境內外醫療創(chuàng )新企業(yè)，在北京、上海、硅谷設有辦公室。本草資本秉持“成就偉大醫療健康企業(yè)，樹(shù)立國際專(zhuān)業(yè)投資品牌”的愿景，為優(yōu)秀的創(chuàng )業(yè)團隊賦能助力，為投資人帶來(lái)優(yōu)異的業(yè)績(jì)回報。

參考資料：

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4.?Jiacheng?Ma, Ronnie T?Trinh,?Cobi Heijnen,?and?Annemieke Kavelaars.?Cell-specific role of HDAC6 in chemotherapy-induced mechanical allodynia and loss of intraepidermal nerve fibers.?Pain (2019) 160:2877–2890?

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