北京時(shí)間2021年9月1日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司已完成向美國食品藥品監督管理局（FDA）滾動(dòng)提交關(guān)于特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑化療后的二線(xiàn)及以上治療的生物制品許可申請（BLA）。

特瑞普利單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物。2020年9月，特瑞普利單抗用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療獲得FDA突破性療法認定?；诖苏J定，君實(shí)生物于2021年3月宣布開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得滾動(dòng)審評，特瑞普利單抗成為首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。2021年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療獲得FDA突破性療法認定，進(jìn)一步拓寬了FDA對特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應癥的認定范圍。

突破性療法源于《美國食品和藥物管理局安全及創(chuàng )新法案》（FDASIA）的規定，適用于治療嚴重或危及生命的疾病且初步臨床證據顯示出顯著(zhù)優(yōu)于現有療法的藥品，旨在加速該藥品的開(kāi)發(fā)和審評程序，是繼快速通道、加速批準、優(yōu)先審評之后，FDA又一重要的新藥評審通道。根據規定，獲得突破性藥物療法認定的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程將獲得包括FDA高層官員在內的更加密切的指導及多種形式的支持，保障在最短時(shí)間內為患者提供新的治療選擇。

此次BLA主要基于POLARIS-02研究（NCT02915432）及JUPITER-02研究（NCT03581786）的數據結果。POLARIS-02研究是一項多中心、開(kāi)放標簽、II期關(guān)鍵注冊臨床研究，其研究結果顯示，特瑞普利單抗表現出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無(wú)論患者PD-L1表達如何，均可獲益。該研究成果已于2021年1月獲《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF：44.544）在線(xiàn)發(fā)表。JUPITER-02研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的III期關(guān)鍵注冊臨床研究，其研究結果表明，相較吉西他濱/順鉑的標準一線(xiàn)治療，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者，可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，獲得更高的客觀(guān)緩解率和更長(cháng)的療效持續時(shí)間。JUPITER-02研究成果在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（ASCO 2021）上以全體大會(huì )“重磅研究摘要”形式發(fā)表（#LBA2），并在2021年8月獲《自然-醫學(xué)》（Nature Medicine，IF：53.440）在線(xiàn)發(fā)表。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衛生組織統計，2020年鼻咽癌在全球范圍內確診的新發(fā)病例數超過(guò)13萬(wàn)[1]。對于復發(fā)或轉移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線(xiàn)標準治療方案是以鉑類(lèi)為基礎的兩藥聯(lián)合化療，患者的生存情況亟待改善[2]。對于一線(xiàn)含鉑類(lèi)化療失敗的患者，目前仍缺乏標準的后線(xiàn)治療方案。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個(gè)獲批用于治療鼻咽癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。截至目前，美國尚無(wú)抗PD-1單抗藥物獲批用于鼻咽癌的治療。

君實(shí)生物首席醫學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“特瑞普利單抗作為全球首個(gè)治療鼻咽癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，今年年初在中國獲批上市。晚期鼻咽癌是一種極具侵襲性的惡性腫瘤，治療手段非常有限。根據POLARIS-02研究和JUPITER-02研究的結果，特瑞普利單抗在晚期鼻咽癌治療中顯示出顯著(zhù)的療效，這一點(diǎn)也得到了像ASCO年會(huì )全體大會(huì )、《自然-醫學(xué)》這類(lèi)國際主流醫學(xué)大會(huì )和權威期刊的認可。我們期待與我們的美國合作伙伴Coherus一起，和FDA在BLA審評審批方面進(jìn)行密切合作，為海外患者帶來(lái)這一新型治療選擇?！?/span>

Coherus首席執行官Denny Lanfear表示：“特瑞普利單抗作為我們新興腫瘤免疫產(chǎn)品線(xiàn)的基石，在用于支持鼻咽癌BLA的關(guān)鍵注冊臨床中顯示出了令人信服的療效。隨著(zhù)可用于支持更廣泛適應癥的多項關(guān)鍵注冊臨床研究的數據讀出，我們期待特瑞普利單抗能夠保持一貫強大的療效特點(diǎn)。我們將繼續與合作伙伴君實(shí)生物一同推進(jìn)工作，讓特瑞普利單抗獲得FDA的批準?！?/span>

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線(xiàn)治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由44項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在全球超過(guò)12個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

[2] https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521.