2021年9月15日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(cháng)徐瑞華教授牽頭的特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果以封面推薦形式刊登在SCI影響因子排名前20位的國際頂尖期刊《自然-醫學(xué)》雜志（Nature Medicine，影響因子：53.440），這也是《自然-醫學(xué)》創(chuàng )刊26年來(lái)首次在封面上推薦中國創(chuàng )新藥物研究。徐瑞華教授為本文的通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授為文章的共同第一作者。

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黎明前的山巒煙霧繚繞，映出一張沉睡的側臉。隨著(zhù)一輪旭日噴薄升起，清晨的嵐氣徐徐褪去，結伴的飛鳥(niǎo)打破了靜謐。朝陽(yáng)煦潤著(zhù)宛如鼻尖的山頂，昭示了鼻咽癌的治療進(jìn)入了全新紀元，也象征著(zhù)鼻咽癌的新療法為患者們帶來(lái)了希望與新生。

這已經(jīng)不是這項“中國學(xué)者+本土創(chuàng )新藥”組合的第一次“C位出道”。在今年6月召開(kāi)的2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，JUPITER-02研究初次亮相即登頂這一全球頂級腫瘤領(lǐng)域學(xué)術(shù)大會(huì )，入選主會(huì )場(chǎng)“重磅研究摘要”（Late-breaking Abstract，LBA），被認為是本年度最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動(dòng)性的研究成果之一。JUPITER-02研究成為ASCO年會(huì )官方記錄中首個(gè)入選全體大會(huì )的中國創(chuàng )新藥物研究[1]。

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，中國南方和東南亞地區高發(fā)[2]。據統計，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數超過(guò)13萬(wàn)[3]，其中近半數病例在中國[4]。目前鼻咽癌患者的5年生存率高達80%以上[5]，但是仍有20%-30%的患者會(huì )出現治療失敗[6]，復發(fā)和轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。GP化療方案（吉西他濱聯(lián)合順鉑）是目前復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)標準治療方案，但療效有限，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%[7]。

此外，由于鼻咽癌具有地域性高發(fā)特點(diǎn)，歐美國家對此類(lèi)瘤種的新藥研發(fā)長(cháng)期處于停滯狀態(tài)。為中國高發(fā)腫瘤研發(fā)“中國方案”，懷著(zhù)這樣的使命感，徐瑞華教授團隊與本土創(chuàng )新藥企君實(shí)生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統化療相結合的創(chuàng )新型臨床方案。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線(xiàn)及后線(xiàn)治療研究，到首創(chuàng )全球規模最大的國際多中心“免疫治療+化療”一線(xiàn)治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗針對鼻咽癌的臨床布局已實(shí)現“全線(xiàn)貫穿”，有望為處于各治療階段的患者帶來(lái)更長(cháng)的生存獲益。

基于以上研究，2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌適應癥的免疫治療藥物。同月，NMPA受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線(xiàn)未接受過(guò)系統性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請。

JUPITER-02研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案可獲得更長(cháng)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、更高的客觀(guān)緩解率（ORR）和更長(cháng)的緩解持續時(shí)間（DoR），且安全性可管理。其中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.7個(gè)月，比安慰劑組延長(cháng)3.7個(gè)月，將近一半患者超過(guò)一年還沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展，患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間大幅延長(cháng)；中位緩解持續時(shí)間為10.0個(gè)月，比安慰劑組延長(cháng)近1倍；目前已觀(guān)察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，死亡風(fēng)險降低了40%。

“特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌有望改寫(xiě)全球治療標準?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">徐瑞華教授表示，“JUPITER-02研究承載著(zhù)我們致力于攻克中國高發(fā)腫瘤的使命。隨著(zhù)中國科技創(chuàng )新實(shí)力的提升，期待有越來(lái)越多的中國方案能夠引領(lǐng)世界癌癥治療的標準?！?/span>

值得一提的是，JUPITER-02研究是一項在中國、美國兩地注冊的III期臨床試驗。該研究中納入的鼻咽癌患者均為亞洲人，其病理類(lèi)型主要是非角化性癌，為亞洲主要病理亞型，也是北美最常見(jiàn)的亞型。徐瑞華教授認為，“不論在中國、東南亞還是西方國家，鼻咽癌最主要的病理亞型均為非角化性癌，在鼻咽癌的結局、生存獲益和指南推薦方面都十分相似?！边@也為特瑞普利單抗走向國際化提供了研究依據。

2021年3月，基于美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法認定，君實(shí)生物宣布向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的生物制品許可申請（BLA），特瑞普利單抗成為首個(gè)向美國FDA提交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。近日，FDA基于JUPITER-02研究的臨床證據授予特瑞普利單抗第二項突破性療法認定，君實(shí)生物在9月1日宣布已完成向美國FDA滾動(dòng)提交關(guān)于特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑化療后的二線(xiàn)及以上治療的BLA。

君實(shí)生物高級副總裁姚盛博士表示：“JUPITER-02研究為患者帶來(lái)的切實(shí)的療效改善，多次受到全球權威學(xué)術(shù)機構的高度認可，讓我們備受鼓舞。針對國人未被滿(mǎn)足的治療需求開(kāi)發(fā)新藥和新的臨床方案，是我們中國學(xué)者和本土創(chuàng )新藥企的責任。君實(shí)生物將繼續遵循‘立足中國、布局全球’的戰略，為中國高發(fā)腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻中國創(chuàng )新力量。我們也將積極推進(jìn)特瑞普利單抗在中國、美國和其他國家的商業(yè)化進(jìn)程，造福更多鼻咽癌患者?！?/span>

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^?）

特瑞普利單抗注射液（拓益^?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版醫保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》和《CSCO鼻咽癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線(xiàn)治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由44項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在全球超過(guò)12個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

[1]指ASCO官網(wǎng)及官方雜志網(wǎng)頁(yè)可查詢(xún)的線(xiàn)上記錄

[2]Chen YP, et al. Lancet 2019.394:64-80,

[3]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

[4]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[5]Oral Oncol. 2014;50(3):228-33.

[6]Otolaryngol Head Neck Surg,2014,150(4):602-609.

[7]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521.