近日，由我校免疫化學(xué)研究所原執行所長(cháng)姜標課題組孵化的標新生物醫藥科技（上海）有限公司（Gluetacs Therapeutics）完成了Pre-A輪融資，融資金額逾億元人民幣，本輪融資由沂景資本領(lǐng)投，倚鋒資本和約印醫療基金跟投。而僅在不到5個(gè)月前，標新生物剛剛宣布完成由普恩國新領(lǐng)投，磐谷創(chuàng )投、勝輝資本和動(dòng)平衡資本跟投的天使輪投資。本輪融資將用于其核心項目GT919臨床I期研究，以及腫瘤、自身免疫疾病等項目的臨床申報研究和后續管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。醫藥上市公司、產(chǎn)業(yè)基金和財務(wù)投資機構的集中認可，彰顯業(yè)界對蛋白降解的看好和對標新生物技術(shù)實(shí)力與發(fā)展前景的認同。
標新生物成立于2020年，是一家專(zhuān)注開(kāi)發(fā)口服抗腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域潛在'first-in-class'或'best-in-class'蛋白降解藥物的新藥研發(fā)公司。董事長(cháng)兼首席執行官楊小寶博士是蛋白降解劑設計和藥物化學(xué)的資深專(zhuān)家，曾在跨國藥企、國內制藥企業(yè)和國內外頂尖實(shí)驗室工作，具有豐富的小分子蛋白降解劑開(kāi)發(fā)經(jīng)驗。
靶向蛋白降解技術(shù)（Targeted Protein Degradation）是一項極具創(chuàng )新性和挑戰性的前沿技術(shù)，只需催化活性、無(wú)需高親和力的結合口袋等特點(diǎn)，使得其可以靶向多種不可成藥靶點(diǎn)（undruggable target）并克服小分子藥物的多種耐藥性，而且得以在較低劑量發(fā)揮作用，從而使該技術(shù)成為近年來(lái)小分子新藥研發(fā)市場(chǎng)的寵兒。
標新生物自成立以來(lái)，深度布局蛋白降解領(lǐng)域。產(chǎn)品線(xiàn)包含分子膠（molecular glue）和蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera）兩大領(lǐng)域，團隊主要成員在晶體結構分析、構效關(guān)系優(yōu)化上擁有獨特的見(jiàn)解和極為豐富的實(shí)戰經(jīng)驗。公司現擁有處于國際領(lǐng)先地位的靶向蛋白降解藥物技術(shù)平臺GLUETACS?，將藥物化學(xué)與人工智能、DNA編碼化合物庫技術(shù)有機結合，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)可口服，靶向不可成藥靶點(diǎn)，或針對耐藥突變和難治疾病領(lǐng)域的可滿(mǎn)足重大未滿(mǎn)足臨床需求的藥物。
分子膠是誘導、穩定或增強E3泛素連接酶和新底物（neosubstrates）之間相互作用的小分子化合物，可以導致新底物的降解。免疫調節性酰亞胺藥物（IMiDs）是研究最為廣泛深入的一類(lèi)分子膠，通過(guò)結合CRBN泛素連接酶，為新底物的泛素化降解創(chuàng )造了新的接觸界面，可以誘導泛素化降解IKZF1、IKZF3、CK1α、GSPT1等多達13種已報導的新底物。
標新生物基于GLUETACS?平臺開(kāi)發(fā)出的一系列分子膠是一種新型CRBN E3連接酶調節劑（CELMoDs），使傳統方法無(wú)法成藥的靶點(diǎn)成為可能，將疾病相關(guān)底物蛋白在胞內進(jìn)行降解，通過(guò)獨特的機制降解多元化的底物。
目前，標新生物的核心項目靶向IKZF1/3的針對復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的分子膠GT919已經(jīng)接近完成IND申報研究，預計將在2022年進(jìn)入臨床研究。GT929同樣靶向IKZF1/3靶點(diǎn)，在彌漫大B細胞淋巴瘤動(dòng)物模型中顯示了極佳的效果。GT939是一個(gè)IKZF2降解劑，在多種實(shí)體瘤中有巨大潛力。
多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，全球每年近50萬(wàn)患者發(fā)病，多發(fā)于老年，是成人第二常見(jiàn)的血液腫瘤。目前臨床一線(xiàn)推薦使用來(lái)那度胺或沙利度胺等藥物進(jìn)行誘導治療，隨后可選擇來(lái)那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等進(jìn)行維持治療。對于復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，目前臨床上采用3-4種一線(xiàn)用藥聯(lián)合化療為主，尚無(wú)能夠真正延長(cháng)患者生存期的藥物。臨床前研究顯示，GT919僅需催化活性即可產(chǎn)生迅速、強效且持久的底物降解，對CRBN親和力極高，從而可以克服傳統免疫調節性酰亞胺藥物的耐藥性，成藥性和口服利用度優(yōu)異。
基于對CRBN連接酶結合構象的深入理解，在標新生物的GLUETACS?平臺上還建立了豐富的E3連接酶配體工具庫，使得標新生物對于蛋白降解靶向嵌合體的開(kāi)發(fā)具備天然優(yōu)勢。目前標新生物已經(jīng)獲得多個(gè)可口服臨床前候選化合物，在高選擇性靶向目標蛋白外，還兼具免疫調節功能，不但口服活性?xún)?yōu)異，還可以極大擴展治療領(lǐng)域。
本輪融資將加速標新生物的首個(gè)產(chǎn)品的臨床注冊進(jìn)程，搭建有國際影響力的管理團隊，以及豐富人工智能和結構生物學(xué)等領(lǐng)域的技術(shù)儲備，進(jìn)一步推動(dòng)有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)布局。