北京時(shí)間2021年11月15日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療食管癌（EC）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。這是特瑞普利單抗獲得的第四個(gè)孤兒藥資格認定，此前特瑞普利單抗治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤已分別獲得FDA孤兒藥資格認定。

孤兒藥（Orphan-drug）又稱(chēng)為罕見(jiàn)病藥，指用于預防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品。FDA授予的孤兒藥資格認定適用于在美國地區針對少于20萬(wàn)患者的罕見(jiàn)病的藥物和生物制劑。本次獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認定，有助于特瑞普利單抗在美國的后續研發(fā)、注冊及商業(yè)化等方面享受一定的政策支持，包括但不限于（1）臨床試驗費用的稅收抵免；（2）免除新藥申請費；（3）上市后享有7年的市場(chǎng)獨占權且不受專(zhuān)利的影響。本次認定將在一定程度上降低新藥研發(fā)投入，加快推進(jìn)臨床試驗及上市注冊的進(jìn)度。

食管癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。據統計2020年，食管癌是全球第七大常見(jiàn)惡性腫瘤和第六大癌癥死亡原因[1]。其中，中國食管癌新發(fā)病例數高達32萬(wàn)，約占全球的50%，而死亡病例數也高達30萬(wàn)，約占全球的56%[2][3]。根據美國癌癥協(xié)會(huì )統計，2021年美國預計約有食管癌新發(fā)病例19,000例及死亡病例15,000例[4]。晚期食管癌患者的預后較差，以鉑類(lèi)為基礎的一線(xiàn)化療方案，5年總生存率仍小于20%[5]。

目前，君實(shí)生物針對食管癌開(kāi)展了2項特瑞普利單抗的III期注冊臨床研究。其中，JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉移性食管鱗癌一線(xiàn)治療中的有效性和安全性。2021年9月，JUPITER-06研究在2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )首次公布結果（相關(guān)閱讀）。該研究達到了復合主要終點(diǎn)，與單純化療相比，接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療的患者在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均獲得了具有統計學(xué)意義和臨床意義的顯著(zhù)改善?；贘UPITER-06研究，國家藥品監督管理局（NMPA）已于2021年7月受理了特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請（相關(guān)閱讀）。君實(shí)生物也計劃與海外合作伙伴Coherus于2022年向美國FDA提交特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療晚期或轉移性食管鱗癌適應癥的生物制品許可申請（BLA）。

此外，一項圍手術(shù)期特瑞普利單抗聯(lián)合新輔助化療治療可切除局部晚期胸段食管鱗癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究（NCT04848753）正在開(kāi)展中。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^?）

特瑞普利單抗注射液（拓益^?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應用指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線(xiàn)治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的首個(gè)上市申請（BLA）已獲受理并被授予優(yōu)先審評，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和4項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在全球15個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

[2] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

[3] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[4] https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html

[5] https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html