根據中國國家藥監局（NMPA）官網(wǎng)近日公示，由亞盛醫藥全資子公司順健生物申報的1類(lèi)新藥——奧雷巴替尼（代號：HQP1351）已正式獲得附條件批準。根據公示，此次該藥物獲批適應癥為：用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病慢性期或加速期的成年患者。
值得一提的是，此次獲批不僅意味著(zhù)亞盛醫藥迎來(lái)了創(chuàng )立十多年來(lái)首款獲批產(chǎn)品，也意味著(zhù)中國迎來(lái)首款由本土企業(yè)研發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑，給特定CML患者帶來(lái)了新的治療選擇。
截圖來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
慢性髓性白血病是一種與白細胞有關(guān)的惡性腫瘤。盡管第一代BCR-ABL抑制劑及后續推出的幾種二代藥物對CML的治療具有顯著(zhù)的臨床效益，但獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰。BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見(jiàn)的耐藥突變類(lèi)型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率高達25%左右。這類(lèi)患者急需有效的新治療藥物。
HQP1351的開(kāi)發(fā)正是瞄準這一臨床急需的治療領(lǐng)域。作為第三代BCR-ABL抑制劑，它對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療對第一代、第二代TKI耐藥的CML患者。憑借獨特優(yōu)勢，它已分別在中國被納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，且在美國獲得FDA授予的快速通道資格及孤兒藥資格。
2020年12月，在第62屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上，亞盛醫藥公布了HQP1351的兩項關(guān)鍵性注冊2期臨床研究結果。這兩項研究分別針對伴有T315I突變的TKI耐藥CML慢性期及加速期患者。
截至2020年3月23日，HQP1351-CC201研究共納入41例CML慢性期患者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間7.9個(gè)月?；颊?個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為100%，6個(gè)月PFS率為96.7%，主要細胞遺傳學(xué)反應率為75.6%，其中65.9%獲得完全細胞遺傳學(xué)反應，48.8%的患者達到主要分子生物學(xué)緩解。該研究中最常見(jiàn)3級/4級血液學(xué)治療相關(guān)不良反應是血小板減少，無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。
截至2020年2月11日，HQP1351-CC202研究共納入23例CML加速期患者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間8.2個(gè)月?；颊?個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為100%，6個(gè)月PFS率為95.5%，主要血液學(xué)緩解率為78.3%，其中完全血液學(xué)緩解率為60.9%，主要細胞遺傳學(xué)反應率為52.2%，其中39.1%獲得完全細胞遺傳學(xué)反應，26.1%的患者達到主要分子生物學(xué)緩解。該研究中最常見(jiàn)3級/4級血液學(xué)治療相關(guān)不良反應是血小板減少。
這兩項研究數據顯示，HQP1351在伴有T315I突變的TKI耐藥的CML慢性期及加速期患者中均具良好的療效及耐受性，且隨著(zhù)治療時(shí)間延長(cháng)，緩解率和緩解深度進(jìn)一步增加。
基于這兩項關(guān)鍵臨床研究，HQP1351在中國提交的新藥上市申請于2020年10月被NMPA納入優(yōu)先審評名單。2021年3月，它又被納入突破性治療品種名單，擬用于治療對一代和二代TKI耐藥/不耐藥的慢性期慢性髓系白血病患者。隨著(zhù)這款新藥今日獲批，也意味著(zhù)亞盛醫藥迎來(lái)了首款獲批的抗癌創(chuàng )新藥，也給特定白血病患者群體帶來(lái)了新的治療選擇。
在此之前，亞盛醫藥于今年7月已經(jīng)與信達生物達成一項高達2.45億美元的戰略合作，合作內容之一就是雙方將在中國聯(lián)合開(kāi)發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼。而在不久前舉辦的服貿會(huì )期間，亞盛醫藥也宣布與基因檢測公司、互聯(lián)網(wǎng)醫療企業(yè)等合作伙伴達成合作，期待借助精準檢測、互聯(lián)網(wǎng)醫院平臺、商業(yè)保險等，推動(dòng)CML的精準化和規范化治療，提升奧雷巴替尼的可及性和可負擔性。
祝賀亞盛醫藥迎來(lái)首款創(chuàng )新藥的獲批，期待這款藥物造福更多病患，也期待亞盛醫藥在接下來(lái)將更多創(chuàng )新藥帶給病患。
參考資料：
[1]國家藥監局附條件批準奧雷巴替尼片上市 (2021-11-25). Retrieved Nov 24，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211125145028194.html
[2]亞盛醫藥奧瑞巴替尼（HQP1351）擬被納入突破性治療品種，為國內首個(gè)三代BCR-ABL抑制劑.?Retrieved Mar?24,?2021,?from?https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/
[3]【2020ASH】亞盛醫藥公布抗耐藥白血病新藥HQP1351（奧瑞巴替尼）關(guān)鍵性注冊II 期研究的積極數據.?Retrieved Dec?08,?2020, from?https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/