近日，興盟生物宣布：公司自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新生物藥SYN023——重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液的中國III期臨床達到研究終點(diǎn)，公司將在近期基于該研究成果與CDE進(jìn)行溝通交流，不久將向NMPA遞交SYN023的上市注冊申請，并在未來(lái)的學(xué)術(shù)會(huì )議上分享具體的試驗數據。
這是一項評價(jià)重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液（SYN023）與狂犬病疫苗聯(lián)合用于Ⅲ級狂犬病暴露后人群的有效性和安全性的隨機、雙盲、陽(yáng)性對照（HRIG）Ⅲ期臨床試驗，2020年9月23日入組首例受試者，2021年6月23日最后一例受試者給藥，共計入組1000例18周歲及以上III級疑似狂犬病毒暴露的受試者，共啟用5個(gè)臨床研究中心，以現場(chǎng)分層按3:1的比例隨機分入試驗組和對照組，兩組均按照狂犬病暴露后免疫預防處置（Post-exposure Prophylaxis，PEP）程序進(jìn)行免疫預防，對比SYN023和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）聯(lián)合狂犬病疫苗對成人Ⅲ級狂犬病暴露后預防的有效性和安全性。
目前完成的III期臨床研究數據顯示所有受試者用藥后150 天內的保護率為100%（即無(wú)狂犬病死亡率），SYN023試驗組用藥后第 8 天RVNA（Rabies Virus Neutralizing Antibodies，狂犬病毒中和抗體）幾何平均滴度遠高于HRIG對照組，達到主要療效終點(diǎn)以及安全性終點(diǎn)要求，該臨床研究結果表明了SYN023在狂犬病毒暴露后的被動(dòng)免疫方面具有良好的療效和安全性。
SYN023是一種包含兩株抗狂犬病毒人源化單克隆免疫球蛋白IgG1κ抗體的雞尾酒療法，可結合到狂犬病毒糖蛋白特定的和非重疊的抗原位點(diǎn)，對狂犬病毒具有廣譜中和作用，具有不同的抗原位點(diǎn)獨特互補優(yōu)勢，從而降低或者消除狂犬病毒對神經(jīng)細胞的感染作用。臨床上與疫苗聯(lián)合用于被狂犬或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫，SYN023無(wú)需機體免疫應答就能夠對狂犬病病毒進(jìn)行即時(shí)中和，在狂犬疫苗誘導機體產(chǎn)生足量抗體（7-14天）之前，于患者暴露部位立即提供所需的中和抗體，阻止病毒進(jìn)入神經(jīng)組織從而獲得快速保護作用，同時(shí)不影響疫苗的主動(dòng)免疫。
開(kāi)發(fā)抗狂犬病毒單克隆抗體組合制劑代替傳統的人免疫球蛋白(HRIG)是近年來(lái)WHO大力推薦的研究方向，以解決后者成本高且產(chǎn)量少、質(zhì)量難以控制、有潛在病毒污染的風(fēng)險、不能很好滿(mǎn)足臨床需求的問(wèn)題。
作為全球首個(gè)抗狂犬病毒雞尾酒療法人源化單克隆抗體，SYN023于2015年5月獲得FDA核準在美國開(kāi)展臨床試驗，并于同年10月獲得美國“孤兒藥”資格認定，2017年6月獲得中國藥物臨床試驗批件。先后在美國完成I、II期臨床研究，隨后在中國完成I/II期臨床橋接研究。SYN023項目還獲得了2020年江蘇省科技成果轉化專(zhuān)項資金支持。
?“SYN023可抑制來(lái)自全球范圍的多個(gè)物種的多種狂犬病病毒（已測試近60株全球狂犬病毒街毒株），與目前市售被動(dòng)免疫制劑HRIG的中和效果無(wú)統計學(xué)意義上的顯著(zhù)差別,已經(jīng)完成的臨床研究結果顯示SYN023具有良好的安全性和有效性，比HRIG更快達到更高的人體血清保護滴度，且不會(huì )影響狂犬疫苗產(chǎn)生中和抗體”，興盟生物創(chuàng )始人兼首席執行官曹一孚Eric I Tsao博士表示，“ SYN023有望替代人免疫球蛋白(HRIG)，作為全球創(chuàng )新國產(chǎn)品種第一個(gè)在中國注冊上市” 。
狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的一種動(dòng)物源性傳染病，病死率幾乎100%。全球有100多個(gè)國家和地區有狂犬病流行，主要位于亞洲和非洲。我國是狂犬病的流行國家，狂犬病是我國傳染病主要致死病因之一，呈現高度散發(fā)狀態(tài)，是我國重要的公共衛生威脅。
根據我國人用狂犬病疫苗的使用量，估計全國年暴露人口數逾4000萬(wàn)。部分狂犬病高發(fā)省份的檢測顯示：90%以上的暴露就診人群為II級和III級暴露，其中III級暴露約40%。全部狂犬病暴露者中，約10%未全程接種疫苗；III級暴露者中，僅15%左右接受被動(dòng)免疫制劑注射。
狂犬病被動(dòng)免疫制劑的市場(chǎng)空間很大，SYN023的早日上市將造福人類(lèi)健康。