前列腺癌目前已躍升為我國男性最常見(jiàn)的惡性泌尿生殖系統腫瘤[1]。近年來(lái)，相較于組織活檢，液體活檢在腫瘤基因檢測中的優(yōu)勢已經(jīng)得到廣泛認可。尿液是一種比外周血更易得的樣本，其無(wú)創(chuàng )取樣的優(yōu)勢受到越來(lái)越多研究者和臨床人士的關(guān)注。
近日，慧渡醫療聯(lián)合復旦大學(xué)附屬金山醫院在Frontiers in Oncology上發(fā)表了一項在前列腺癌中合作開(kāi)展的小樣本研究。該研究不僅比較了前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）患者中循環(huán)游離DNA（cfDNA）的突變譜差異，提示特定的cfDNA基因突變在輔助癌癥診斷的應用前景；更通過(guò)尿液樣本與血漿樣本的比較，探討了以尿液為樣本研究前列腺癌患者ctDNA突變譜的可行性。
本研究納入了2017年3月至2018年11月在復旦大學(xué)附屬金山醫院確診的33例前例腺癌患者和15例良性前列腺增生（BPH）患者，共采集54份血漿樣本和20份尿液樣本。研究者采用了慧渡醫療新一代液態(tài)活檢PredicineCARE?分析了前列腺癌患者和BPH患者血漿中cfDNA的突變情況（突變類(lèi)型包括SNVs，InDels和CNVs），同時(shí)也與尿液樣本中的ctDNA突變譜進(jìn)行了比較。
研究首先對比了不同患者群體的臨床特征與生化指標，與BPH患者相比，癌癥患者的年齡顯著(zhù)偏大，同時(shí)PSA水平也顯著(zhù)高于前者。盡管前列腺癌患者血漿中的腫瘤突變豐度（MAF）與BPH患者并無(wú)顯著(zhù)差異，但MAF與腫瘤的轉移狀態(tài)顯著(zhù)相關(guān)。此外，轉移性前列腺癌患者和IV期患者的突變數目顯著(zhù)更高。但是，PSA水平與MAF、突變數目和腫瘤轉移狀態(tài)未見(jiàn)顯著(zhù)相關(guān)性。癌癥患者和BPH患者血漿cfDNA基因突變譜有顯著(zhù)差異。TP53，AR，ATM，MYC，APC，CTNNB1，FGFR2，PIK3CA和SPOP基因是前列腺癌患者中突變頻率最高的前九個(gè)基因，其中AR，ATM，MYC，APC，CTNNB1，PIK3CA和SPOP基因在BPH患者血漿中都未檢測到突變。此外，本研究中前列腺癌患者的基因突變譜與一項MSK-IMPACT前列腺癌患者隊列研究（n = 504）報道的突變譜基本一致。研究還探索了通過(guò)尿液對前列腺癌進(jìn)行輔助診斷的可能，結果顯示前列腺癌患者尿液中的腫瘤突變數目和MAFs比BPH患者中的略高，但差異不顯著(zhù)。尿液中突變的MAF與年齡顯著(zhù)相關(guān)，但與轉移狀態(tài)，腫瘤分期，前線(xiàn)治療情況等無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。
值得注意的是，前列腺癌患者尿液和血漿ctDNA的突變譜差異明顯。部分基因在尿液樣本間的突變頻率高于血漿中的頻率，如：TP53（27% vs. 20%），APC（33% vs. 7%），KMT2D（33% vs. 0%），SPOP（20%vs. 13%），AR（20% vs. 7%），FGFR2（20% vs. 7%），ARID1A（20% vs. 7%），PIK3CA（13%vs. 7%）和ARAF（20% vs. 0%）。尿液樣本的平均突變數目顯著(zhù)高于血漿樣本的平均突變數目（5.2 vs. 1.3）。
此外，對于突變豐度>0.5%的突變，尿液中的腫瘤突變的MAFs顯著(zhù)高于血漿中的突變。
總體來(lái)看，前列腺癌患者中檢出的突變要多于BPH患者中檢出的突變，前列腺癌患者尿液中檢出的突變多于血漿中檢出的突變。PredicineCARE?是慧渡醫療針對外周血樣本開(kāi)發(fā)的一款靶向基因檢測產(chǎn)品，具有靈敏度高（LOD≥0.05%）和樣本量要求量低（低至0.4ml血漿）的特點(diǎn)。本研究發(fā)現前列腺癌患者與良性前列腺增生（BPH）患者的血漿cfDNA的突變譜差異明顯，其中TP53，AR，ATM，MYC，ESR1和SPOP基因的異常在前列腺癌患者中更常見(jiàn)。尤其值得注意的是，本研究比較了尿液和血漿樣本中ctDNA突變譜的差別，發(fā)現尿液中的突變無(wú)論是頻率，數目還是豐度（突變豐度>0.5%的突變）上都多于或高于血漿中檢出的突變，這一發(fā)現提示尿液可能比血漿更適合作為前列腺癌早期診斷時(shí)進(jìn)行液態(tài)活檢的樣本。目前慧渡醫療與全球前十名的國際藥企進(jìn)行臨床合作研究，多篇文章發(fā)表在European Urology 等影響因子達20分的國際頂級學(xué)術(shù)期刊。通過(guò)全球范圍的合作，慧渡醫療基于血液、尿液和組織包括PredicineCARE?在內的新一代基因檢測技術(shù)在新藥臨床試驗、個(gè)體化醫療和癌癥早篩等領(lǐng)域發(fā)揮了積極作用，通過(guò)建立智慧醫學(xué)大數據平臺賦能精準醫療?；鄱舍t療助力腫瘤新藥創(chuàng )新，引領(lǐng)泌尿生殖系統腫瘤的精準新藥開(kāi)發(fā)。[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, HongmeiZeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of theNational Cancer Center, 2022, https://doi.org/10.1016/j. jncc. 2022.02.002.關(guān)于慧渡醫療?
慧渡醫療是一家專(zhuān)注于精準醫療的高科技集團公司。堅持??“起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標準，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。
從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫療業(yè)界獨創(chuàng )ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步運營(yíng)的CAP和CLIA實(shí)驗室網(wǎng)絡(luò )，與世界排名前十的歐美藥企和國內外頂級專(zhuān)家和醫療機構深度合作，通過(guò)基于血液、尿液和組織的一站式生物標志物平臺體系來(lái)支持全球新藥臨床試驗、伴隨診斷開(kāi)發(fā)和癌癥早篩。