VITRAC Therapeutics, LLC (VITRAC，捷思英達美國子公司) 于2022年4月27日宣布啟動(dòng)了 VIC-1911 聯(lián)合西羅莫司和移植后環(huán)磷酰胺 (PTCy) 作為清髓性異基因造血干細胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 預防的 1/2 期臨床試驗。VIC-1911 是一種口服選擇性Aurora極光激酶 A 抑制劑 (AURKA)。該試驗正在明尼蘇達大學(xué)醫學(xué)院血液學(xué)和移植中心進(jìn)行， Shernan G. Holtan 醫學(xué)博士作為PI， Brian C. Betts醫學(xué)博士共同參與。該項臨床研究的科學(xué)依據基于 Betts 博士領(lǐng)導的臨床前研究工作：AURKA 抑制降低了小鼠的異種 GVHD，并增強了人類(lèi)調節性 T 細胞對致病性同種異體 T 細胞的抑制(Betts BC et al. Science Translational Medicine. 2017)。
異基因造血細胞移植 (HCT) 是許多高?；驈桶l(fā)/難治性血液系統惡性腫瘤的唯一潛在治愈方法。伴隨清髓性調理的 HCT 目前是適合 HCT 的年輕、健康患者的護理標準。然而，GVHD 繼續損害生存并導致移植后發(fā)病率，35-50% 的移植患者被診斷出患有這種并發(fā)癥。當供體 T 細胞與正常宿主細胞上的基因定義蛋白質(zhì)發(fā)生反應時(shí)，就會(huì )發(fā)生急性 GVHD。對宿主細胞的攻擊會(huì )導致一系列癥狀，包括皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、肝炎、黃疸，并增加感染風(fēng)險，這通常發(fā)生在 HCT 后的前六個(gè)月內。大多數患者發(fā)生慢性 GVHD 較晚（HCT 后平均 9-12 個(gè)月），可導致許多器官形成瘢痕和纖維化，包括皮膚和皮下組織、粘膜、肺、肝和其他器官。HCT 的挑戰是設計策略，在不犧牲移植物抗腫瘤效應的情況下降低 GVHD 的發(fā)生率和嚴重程度。
這是一項單臂、1/2 期 GVHD 預防試驗。該試驗正在測試一種不含鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑的 GVHD 預防方案的安全性和有效性，該方案包括 PTCy、VIC-1911 和西羅莫司 (PTCy/VIC/SIR)。PTCy/VIC/SIR 專(zhuān)門(mén)設計用于顯著(zhù)降低 GVHD，促進(jìn)發(fā)揮移植物抗白血病 (GVL) 效應的全部治療潛力，并最大限度地提高無(wú) GVHD、無(wú)復發(fā)生存 (GRFS)。該試驗將在全身輻照 (TBI) 清髓調理后移植 8/8 HLA 匹配的相關(guān)或無(wú)關(guān)外周血干細胞。
該 1/2 期試驗將根據劑量限制毒性 (DLT) 確定 VIC-1911 在臨床 1 期的最佳生物劑量，以確保安全性和減少 CD4+、pH3ser10+ T 細胞的功效（磷酸化組蛋白 3 絲氨酸 10 是體現AURKA 活性的一種生物標志物）。臨床 2 期階段將確定 II-IV 級急性 GVHD 和復發(fā)率，并將獨立測試這些終點(diǎn)與明尼蘇達大學(xué)的歷史結果相比是否有所改善。
“Aurora激酶 A 是克服西羅莫司預防 GVHD 功效耐藥的重要機制，”醫學(xué)博士 Shernan G. Holtan 說(shuō)，“我們假設 VIC-1911 和西羅莫司添加到 PTCy 中的組合將消除 CD28 信號轉導，增強對 Treg 的互補效應 ，并允許在 GVHD 預防中成功省略鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑的使用?！?/span>
“這是第一次在 GVHD 預防中使用選擇性Aurora 激酶 A 抑制劑的臨床試驗，”VITRAC Therapeutics 首席醫學(xué)官 Thomas J. Myers 醫學(xué)博士說(shuō)?！霸撛囼炘u估了一種沒(méi)有鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑毒性的新型 GVHD 預防方案?！?/span>
關(guān)于VITRAC Therapeutics, LLC
VITRAC 是一家整合性的腫瘤學(xué)研發(fā)公司，擁有從后期發(fā)現、轉化醫學(xué)研究、臨床開(kāi)發(fā)到市場(chǎng)授權和上市后生命周期管理的全球藥物研發(fā)項目的開(kāi)發(fā)、管理和優(yōu)化經(jīng)驗。
關(guān)于捷思英達
捷思英達是一家專(zhuān)注于腫瘤精準治療的新藥研發(fā)企業(yè)。公司在國內擁有完善的小分子創(chuàng )新藥發(fā)現和開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺，在美國的臨床管理團隊由成功開(kāi)發(fā)過(guò)多個(gè)創(chuàng )新藥、有跨國藥企高管經(jīng)歷的行業(yè)精英組成。捷思英達以臨床需求和最新轉化醫學(xué)研究成果為驅動(dòng)，致力于新一代精準腫瘤治療原創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)。公司和中國和美國最權威的臨床醫生和研究機構建立合作，持續開(kāi)展前沿水平的轉化醫學(xué)研究和臨床研究。捷思英達已有產(chǎn)品管線(xiàn)聚焦原創(chuàng )性腫瘤精準治療，其中核心管線(xiàn)包括高選擇性Aurora A抑制劑VIC-1911（美國臨床1/2研究階段）、ERK抑制劑JSI-1187（中美臨床1期階段）和高血腦屏障穿透的MEK抑制劑E6201（美國臨床1/2階段）。
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