今日（12月8日）消息，和譽(yù)醫藥公布了其在研泛FGFR抑制劑ABSK091（fexagratinib）在中國大陸針對伴有FGFR2 或FGFR3 變異的尿路上皮癌患者開(kāi)展的初步 II 期研究的療效及安全性結果。和譽(yù)醫藥表示，該結果支持ABSK091在進(jìn)行的 II 期試驗中進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）在腫瘤細胞生長(cháng)、存活、轉移以及腫瘤血管生成中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。研究表明，FGFR基因的突變、易位、融合、重排及其它異常與多種腫瘤的生長(cháng)有著(zhù)緊密的關(guān)系。泛FGFR抑制劑可以通過(guò)阻斷FGFR相關(guān)信號通路，從而控制腫瘤細胞增殖和死亡。
ABSK091正是一種高效、選擇性的FGFR亞型FGFR1、2和3抑制劑。對多種FGFR基因改變腫瘤模型的研究顯示，該藥在體內的療效良好，具有很強的與其他靶向或免疫藥物結合的潛力。2019年11月，和譽(yù)醫藥與阿斯利康（AstraZeneca）簽訂獨家許可協(xié)議，獲得ABSK091在全球范圍內的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化權利。先前在中國開(kāi)展的多項臨床試驗結果顯示，ABSK091在治療尿路上皮癌及其他類(lèi)型的實(shí)體瘤方面具有初步療效。
公開(kāi)信息顯示，和譽(yù)醫藥于2021年11月在中國大陸啟動(dòng)ABSK091針對伴有FGFR2 或FGFR3 變異的尿路上皮癌患者的 II 期試驗。2022年2月，和譽(yù)醫藥與百濟神州就ABSK091與PD-1抑制劑替雷麗珠單抗針對FGFR2/3 變異的尿路上皮癌的聯(lián)合療法建立合作。除尿路上皮癌外，和譽(yù)醫藥也計劃在其他實(shí)體瘤中進(jìn)行ABSK091的臨床試驗。就在今年3月，美國FDA授予ABSK091治療胃癌的孤兒藥資格。
此次公布的NCT05086666研究是一項開(kāi)放標簽的 Ib/II 期臨床研究。其中，Ib期研究評估了ASBK091對中國晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和PK，并確定了 II 期推薦劑量。II 期研究的主要終點(diǎn)是評估ABSK091用于治療伴有FGFR2 或FGFR3 基因變異的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的客觀(guān)緩解率。截至2022年10月，已對首批13名可評估緩解程度的患者的初步療效及安全性數據進(jìn)行分析，預計將招募合共約88名患者入組 II 期臨床試驗。
初步療效結果顯示，經(jīng)獨立評審委員會(huì )確認，伴有FGFR3 變異（包括突變及/或融合）的轉移性尿路上皮癌患者的客觀(guān)緩解率為30.7%(4/13)，其中伴有FGFR3 突變的患者的客觀(guān)緩解率為44%(4/9)，這與此前在中國境外類(lèi)似患者組中進(jìn)行的ABSK091的BISCAY試驗結果一致。
初步安全性結果顯示，80mg每日兩次的ABSK091在中國患者中具有良好的耐受性，且未報告與藥物相關(guān)的4級或以上不良反應。
具體研究數據如下：
療效方面：
? 大部分伴有FGFR3變異的轉移性尿路上皮癌患者出現腫瘤縮小，約30.7% (4/13)的患者實(shí)現了IRC確認的部分緩解（根據RECIST 1.1）。
? 在伴有FGFR3突變的轉移性尿路上皮癌患者中觀(guān)察到更好的療效，經(jīng)IRC確認，客觀(guān)緩解率為44%（4/9）（根據RECIST 1.1）。
安全性方面：
?80mg每日兩次的ABSK091在中國實(shí)體瘤患者中具有良好的耐受性，未報告劑量限制性毒性(DLT)事件，并被確定為2期推薦劑量。
? 并無(wú)關(guān)于轉移性尿路上皮癌患者的4級或以上藥物相關(guān)不良反應的報告。
? FGFR特異性不良反應，如視網(wǎng)膜疾病、指甲疾病、口干、高磷酸鹽血癥等，屬輕度至中度、可逆及可控。
研究數據顯示，尿路上皮癌患者的FGFR畸變率約為30%。手術(shù)或根治性膀胱切除術(shù)是非肌肉侵入性或早期尿路上皮癌的建議一線(xiàn)治療方案。針對晚期或轉移性尿路上皮癌，建議將系統療法作為一線(xiàn)治療方案，該等療法包括但不限于吉西他濱聯(lián)合順鉑/卡鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑/卡鉑及紫杉醇以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑。迄今為止，中國尚無(wú)獲批用于治療尿路上皮癌的FGFR抑制劑。期待ABSK091的后續臨床研究進(jìn)展順利，盡早將這一在研療法帶給患者。
關(guān)于和譽(yù)醫藥
和譽(yù)醫藥（香港聯(lián)交所代碼：02256）是一家立足中國，著(zhù)眼全球的創(chuàng )新藥研發(fā)公司。公司的創(chuàng )始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發(fā)和管理經(jīng)驗，并參與了多個(gè)臨床及上市新藥的研發(fā)。和譽(yù)醫藥專(zhuān)注于腫瘤新藥研發(fā)，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著(zhù)眼病患及醫藥市場(chǎng)的需求，秉承國際新藥開(kāi)發(fā)的理念和標準，致力于開(kāi)發(fā)新穎及高潛力藥物靶點(diǎn)的潛在first-in-class或best-in-class創(chuàng )新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質(zhì)量。
自2016年成立以來(lái)，和譽(yù)醫藥已擁有由15種候選藥物組成的產(chǎn)品管線(xiàn)，全面涵蓋腫瘤精準治療領(lǐng)域以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域，并已于全球四個(gè)國家及地區取得14項IND或臨床試驗批準。
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