2023年2月28日是第十六個(gè)國際罕見(jiàn)病日，派格生物醫藥（蘇州）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“派格生物”）宣布，其向中國CDE提交的聚乙二醇化藥物產(chǎn)品PB-722的IND申請已獲得受理，用于罕見(jiàn)病先天性高胰島素血癥(congenital hyperinsulinism，CHI)的治療。
PB-722通過(guò)與體內胰高血糖素受體（GCGR）結合，在藥理上表現出與胰高血糖素相類(lèi)似的激動(dòng)作用，用以促進(jìn)人體脂肪和肝糖元分解，從而提升血糖和血脂濃度。目前，胰高血糖素類(lèi)藥物針對CHI適應癥在國內外尚未有上市產(chǎn)品。派格生物臨床研發(fā)中心高級副總裁梁瑞芳女士表示：“CHI是因低血糖狀態(tài)下胰島素過(guò)多分泌而導致低血糖的先天性疾病。因與胰島素分泌相關(guān)的基因突變造成胰島素分泌途徑相關(guān)蛋白結構或功能受損，使胰島β細胞無(wú)法因血糖水平調節胰島素分泌，故而繼發(fā)低血糖。新生兒期高胰島素血癥導致持續性低血糖可造成腦損傷，出現神經(jīng)發(fā)育遲緩、腦癱等嚴重后遺癥，因此CHI的患者從出生起就要經(jīng)歷走鋼絲的人生，但為了讓CHI患者不再感受到冷漠與無(wú)奈，不再與絕望和痛苦同行，我們派格生物選擇在CHI治療的黑暗中摸索前行，并圍繞著(zhù)高胰島素血癥性低血糖癥的主要治療目的——維持患兒血糖波動(dòng)在正常范圍而研發(fā)了PB-722。PB-722半衰期長(cháng)， 潛在有望每周皮下給藥一次或兩次維持血糖波動(dòng)在正常范圍，避免患兒反復發(fā)作低血糖引起神經(jīng)系統并發(fā)癥，CHI雖然發(fā)病率低，是罕見(jiàn)病，病雖罕見(jiàn)，但關(guān)愛(ài)不能罕致，盡管罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)無(wú)異于荊棘塞途，而我們始終相信沒(méi)有跨不過(guò)去的坎，期待著(zhù)PB-722成為醫生有效治療CHI的手段，能夠使得CHI患者終將沖出罕見(jiàn)病的孤島，生生不息擁抱天地?！?/span>罕見(jiàn)病，又稱(chēng)“孤兒病”。根據世界衛生組織定義，罕見(jiàn)病是指患病人數占總人口0.65‰—1‰之間的疾病或病變。目前，全球罕見(jiàn)病約有7000多，我國罕見(jiàn)病患者約2000萬(wàn)人，每年新增患者超過(guò)20萬(wàn)人，由于被看見(jiàn)的十分有限，因此罕見(jiàn)病的癥狀復雜但病例稀少，診斷難度非常大。罕見(jiàn)病患者不僅需要經(jīng)歷著(zhù)常人無(wú)法理解的痛苦，同時(shí)其整個(gè)家庭都要共同承受著(zhù)非常沉重的經(jīng)濟負擔。診斷難，被公認為是罕見(jiàn)病患者面臨的第一道難題。其主要原因在于受限于罕見(jiàn)病的特性，臨床醫師普遍缺乏罕見(jiàn)病的專(zhuān)業(yè)知識，因此高誤診、高漏診、藥品少、費用高，成為罕見(jiàn)病患者共同的“攔路虎”，如果放眼到全世界范圍，也只有不到5%的罕見(jiàn)病有藥物可以治療。因此無(wú)藥可用，是橫在全球罕見(jiàn)病患者面前的又一大難題。在藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，由于每種罕見(jiàn)病的患者數量少且信息匱乏，使得罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)困難重重——無(wú)論是高昂的研發(fā)成本、還是狹小的市場(chǎng)空間、亦或是風(fēng)險極高但回報可能偏低的弊端，都會(huì )導致相關(guān)研發(fā)乏人問(wèn)津，因此罕見(jiàn)病患者往往被稱(chēng)為“醫學(xué)的孤兒”，而罕見(jiàn)病藥物則是有一個(gè)令人聞之心酸的別名——“孤兒藥”。派格生物創(chuàng )始人徐敏博士表示：“作為非罕見(jiàn)病科班出身，專(zhuān)注慢病治療藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的科技創(chuàng )新企業(yè)，派格生物以其獨有的特色超越了傳統孤兒藥研發(fā)的思路，憑借自身于慢病治療領(lǐng)域深耕多年的豐富經(jīng)驗，在臨床需求旺盛的慢病領(lǐng)域，看見(jiàn)了臨床未被滿(mǎn)足的代謝類(lèi)罕見(jiàn)病治療需求，布局以慢性病患者治療為中心的全生態(tài)系統，試圖從患者治療全過(guò)程的需求出發(fā)，打造包括罕見(jiàn)病在內的慢性病治療全生態(tài)圈，并通過(guò)產(chǎn)品組合布局的形式，逐漸形成了既能橫向覆蓋多種慢性疾病或適應癥，又能縱向涵蓋患者不同病程階段的產(chǎn)品管線(xiàn)，全面覆蓋了包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、阿爾茲海默癥、阿片類(lèi)藥物引起的便秘（OIC）及先天性高胰島素血癥等多個(gè)疾病治療領(lǐng)域，目前已有5個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。PB-722在早前已被美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥開(kāi)發(fā)辦公室（Office of Orphan Products Development, OOPD）授予孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治療先天性高胰島素性低血糖血癥，派格生物后續也將適時(shí)在全球范圍開(kāi)展臨床研究，力求早日惠及全球患者?！?/span>在2022年5月，國家藥監局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，明確鼓勵兒童用藥品及罕見(jiàn)病藥品的研制和創(chuàng )新，對于首個(gè)批準上市的兒童專(zhuān)用新品種、劑型和規格及批準上市的罕見(jiàn)病新藥，分別給予不超過(guò)12個(gè)月及7年的市場(chǎng)獨占期的規定后，也讓罕見(jiàn)病在中國被視為是一條新的千億賽道?；蛟S罕見(jiàn)病確實(shí)是一片一望無(wú)垠的藍海，但同時(shí)歷史的經(jīng)驗也告訴我們這是一片危險的海域，希望更多的創(chuàng )新藥企業(yè)，能像派格生物一樣依據自身的優(yōu)勢，在罕見(jiàn)病這片未知的海域乘風(fēng)破浪。