近日，思路迪醫藥（3D Medicines, 01244.HK）宣布，公司在研候選藥物3D189（galinpepimut-S，GPS）單藥治療經(jīng)挽救治療后獲得第二次完全緩解的急性髓性白血?。ˋML）患者的 III 期全球多中心臨床試驗（MRCT）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗許可。此前，3D189在國外已有多項的 I、II 期臨床研究完成，該MRCT研究（SLG18-301）正在美國和歐洲開(kāi)展。這是一項開(kāi)放性、多中心、隨機、平行對照研究，預計將招募約116名患者，在全球約110個(gè)研究中心進(jìn)行。本次關(guān)鍵研究臨床試驗方案獲批，是3D189于國內 I 期評估安全耐受性和免疫原性試驗基礎上的第二項臨床試驗默示許可。3D189是思路迪醫藥第三款進(jìn)入 III 期臨床的重磅產(chǎn)品，此次臨床獲批加快了產(chǎn)品獲批上市的步伐。3D189有望減少多種腫瘤復發(fā)轉移，從而延長(cháng)腫瘤患者生存期，提高生活質(zhì)量。
3D189是一種針對WT1（Wilms Tumor 1）蛋白的腫瘤疫苗，由4條多肽鏈組成，能夠識別并結合25個(gè)抗原表位，激發(fā)自身免疫系統產(chǎn)生強烈的免疫反應，以達到殺死癌細胞和增強免疫系統對癌細胞的監測作用，并在緩解期時(shí)對殘留的癌細胞產(chǎn)生顯著(zhù)的治療效果。WT1是廣泛表達的癌癥抗原之一，被美國國家癌癥研究所（NCI）列為癌癥免疫治療的首要靶標。此外，由于WT1蛋白在多種血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤細胞中過(guò)度表達，而在正常成人組織中表達很少，因此靶向WT1的癌癥疫苗具有廣泛應用的潛力且安全性良好。3D189前期由美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）和SELLAS Life Sciences Group, Inc.（SELLAS）開(kāi)發(fā)。思路迪醫藥于2020年12月8日與SELLAS達成合作，獲得3D189在大中華區所有適應癥的獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權利。本品已在多個(gè)腫瘤適應癥中開(kāi)展臨床試驗，包括急性髓性白血?。ˋML）、惡性胸膜間皮瘤（MPM）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、卵巢癌等。已經(jīng)完成AML患者首次完全緩解的 II 期試驗，結果顯示，維持治療環(huán)境接受3D189治療，在老年患者（>60歲）中，中位總生存期達到35.3個(gè)月，在所有年齡段的患者中達到67.6個(gè)月。觀(guān)察到令人信服的CD4和CD8反應性。3D189單藥治療在前期多項試驗中表現出良好的安全性及初步有效性，已獲得兩項FDA快速通道資格認定。
已有臨床數據表明，3D189能夠在低腫瘤負荷環(huán)境下誘發(fā)抗腫瘤免疫應答以及加強免疫監視；免疫檢查點(diǎn)抑制劑在大量臨床數據中（如抗PD-L1的單域恩維達?）展示出抑制免疫逃逸的能力，使得細胞毒性T細胞能滲透腫瘤及造成人類(lèi)惡性腫瘤擴大集群中的腫瘤消退。I/II 期研究數據的最終分析結果(SLS17-201/MK3475-770；NCT03761914)，表明GPS與PD-1抗體pembrolizumab（Keytruda?）的組合似乎能夠減緩疾病進(jìn)展，而對于在經(jīng)治后復發(fā)的可測耐鉑卵巢癌癥患者，其平均總生存期超過(guò)18個(gè)月。3D189聯(lián)合恩維達?被推定能夠增加激活免疫應答，并引入記憶T細胞延長(cháng)該應答的持續時(shí)間。此外，3D189與恩維達?同樣能夠進(jìn)行便捷的皮下注射，因此，聯(lián)合使用有望產(chǎn)生良好的協(xié)同效應。3D189是一種靶向WT1的創(chuàng )新性腫瘤免疫治療新藥，在過(guò)度表達WT1蛋白的超過(guò)20種癌癥（包括肺癌及直腸癌）中具備靶向治療潛質(zhì)，可誘導產(chǎn)生強大的T細胞介導的免疫應答的刺激作用，用于預防/延遲復發(fā)（通過(guò)延長(cháng)無(wú)疾病進(jìn)展期）及最終有望延長(cháng)患者的生存期。? ?3D189適用于全球范圍內絕大多數人類(lèi)白細胞組織兼容性抗原（HLA）類(lèi)型，可作為單藥用于低腫瘤負荷臨床情況下（如AML完全緩解患者）的維持治療，也可與PD-1/PD-L1抗體等其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥提高療效。關(guān)于思路迪醫藥（3D Medicines Inc.）思路迪醫藥是一家進(jìn)入商業(yè)化階段專(zhuān)注腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥公司，秉承“幫助腫瘤患者活得更久更好”的愿景，針對腫瘤治療慢病化趨勢開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物。公司于2022年12月15日正式登陸香港交易所主板，股票簡(jiǎn)稱(chēng)：3D Medicines- B，股票代碼：1244。公司產(chǎn)品線(xiàn)包括12款具有臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥，其中8款已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)或商業(yè)化階段，包括皮下注射PD-L1單域抗體新藥恩維達?已獲國家藥品監督管理局批準上市銷(xiāo)售；引進(jìn)多肽腫瘤疫苗3D189和GAS6/AXL抑制劑3D229已進(jìn)入全球 III 期臨床研究；自主研發(fā)的多靶點(diǎn)激酶抑制劑3D011也進(jìn)入了臨床開(kāi)發(fā)階段，臨床前品種包括國際領(lǐng)先的雙抗CD3xPD-L1等。公司建立了完善的創(chuàng )新藥研發(fā)平臺，涵蓋腫瘤靶點(diǎn)驗證、藥物發(fā)現、生物標志物開(kāi)發(fā)以及臨床開(kāi)發(fā)等。公司逾200人的國際化團隊，具有從藥物發(fā)現、臨床前研究、臨床開(kāi)發(fā)、申報上市及商業(yè)化的成功經(jīng)驗，多個(gè)適應癥已獲得FDA及NMPA孤兒藥認證或優(yōu)先審評。思路迪醫藥秉承以臨床價(jià)值為中心，為全球腫瘤患者開(kāi)發(fā)更優(yōu)的腫瘤治療藥物。更多信息請訪(fǎng)問(wèn)：http://www.3d-medicines.com