2023年6月14日，甫康（上海）健康科技有限責任公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“甫康藥業(yè)”）宣布，公司管線(xiàn)產(chǎn)品馬來(lái)酸奈拉替尼片獲得國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗許可，將在EGFR罕見(jiàn)突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開(kāi)展臨床試驗。目前這一適應癥全球都沒(méi)獲批，屬于2.4類(lèi)新藥。
甫康藥業(yè)公司研發(fā)的馬來(lái)酸奈拉替尼片擁有自主專(zhuān)利，目前國內和海外6個(gè)國家的商業(yè)化分別與上市公司復星醫藥和科興制藥簽署合作。為支持該項臨床試驗申請，甫康藥業(yè)開(kāi)展了充分的藥學(xué)研究和非臨床研究。藥學(xué)研究結果表明，馬來(lái)酸奈拉替尼片生產(chǎn)工藝穩定，穩定性良好。非臨床研究支持馬來(lái)酸奈拉替尼對EGFR罕見(jiàn)突變的晚期非小細胞肺癌具有良好的活性。新適應癥開(kāi)展將有助于讓更多肺癌患者獲益，也將支持上市批準。
在表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)突變陽(yáng)性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，EGFR突變有幾十種亞型，其中19外顯子缺失突變和21外顯子L858R點(diǎn)突變?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)的EGFR基因敏感突變。EGFR18外顯子基因突變約占3%-5%，因突變頻率不高，又稱(chēng)罕見(jiàn)突變。最常見(jiàn)的點(diǎn)突變是G719X、E709X,最常見(jiàn)的缺失突變是E709＿T710delinsX。亞洲NSCLC患者中，G719X突變約占EGFR突變總數的2%~3%，是18外顯子最常見(jiàn)的突變類(lèi)型。G719X包含G719A、G719C、G719D、G719S、G719V五種獨立的突變類(lèi)型，其中G719A、G719C、G719S較常見(jiàn)。目前對該亞型患者的適當治療方案還沒(méi)有明確，國際上僅有阿法替尼基于真實(shí)世界研究獲FDA批準用于一線(xiàn)治療非耐藥EGFR罕見(jiàn)突變（包括G719X、S768I和L861Q），但對18外顯子突變患者的療效差。而且國內還沒(méi)有其他藥物獲批這一適應癥，藥物可及性仍較差，存在極大的未滿(mǎn)足的臨床需求。目前臨床上仍主要參照驅動(dòng)基因陰性的非小細胞肺癌標準治療，一線(xiàn)治療為含鉑雙藥化療，二線(xiàn)治療為多西他賽單藥，療效也均欠理想。針對罕見(jiàn)突變的NSCLC的研究和更加有效的治療方法的探尋，仍然是目前全球關(guān)注焦點(diǎn)。
國際上很多文獻也報道了馬來(lái)酸奈拉替尼在肺癌研究上潛力巨大。臨床前研究顯示，G719X突變對馬來(lái)酸奈拉替尼高度敏感。全球SUMMIT臨床試驗已經(jīng)完成，II 期單臂研究顯示：對其他TKI難治性EGFR18外顯子突變的非小細胞肺癌的具有良好的療效和安全性，客觀(guān)反應率ORR為40%，且病情穩定超過(guò)16周的也高達 40%，CBR: 80%，DOR: 7.5個(gè)月，中位PFS: 9.1個(gè)月。另外，奈拉替尼聯(lián)合替西羅莫司（n=14）ORR可以達到21%，中位PFS達到4個(gè)月。?
△（罕見(jiàn)EGFR突變的分布，數據來(lái)源見(jiàn)文獻1-3）
關(guān)于馬來(lái)酸奈拉替尼
馬來(lái)酸奈拉替尼片是一種口服不可逆小分子泛HER酪氨酸激酶抑制劑，適用于人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強化輔助治療以及治療已接受過(guò)兩種或以上治療方案的轉移性晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。奈拉替尼已在美國、歐洲、南美洲、非洲和東南亞等幾十個(gè)國家和地區獲批上市，并被國內外多個(gè)權威指南推薦，其多個(gè)適應癥在開(kāi)發(fā)中，包括非小細胞肺癌、宮頸癌、膽道系統腫瘤以及唾液腺腫瘤中，均有明顯的療效。
根據Clarivate的數據，非小細胞肺癌藥物在主要市場(chǎng)的銷(xiāo)售額總計241億美元，按藥物類(lèi)別劃分的非小細胞肺癌主要治療的主要市場(chǎng)銷(xiāo)售額估計美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本這七個(gè)主要市場(chǎng)2021的銷(xiāo)售額以及2026年和2031年的預測。預計到2031年，NSCLC藥物市場(chǎng)將增加一倍，達到480億美元。其中，EGFR靶向療法的銷(xiāo)售額將達到117億美元。
關(guān)于甫康藥業(yè)
甫康藥業(yè)（Convalife Pharmaceuticals ）是一家立足中國、面向全球的創(chuàng )新藥研發(fā)型企業(yè)，以“開(kāi)發(fā)突破性療法、創(chuàng )造健康價(jià)值”為愿景，深耕腫瘤疾病領(lǐng)域。甫康藥業(yè)核心團隊主要來(lái)自國內外頂尖藥企，與中科院上海藥物所等國內外知名研究所持續保持合作，先后與上市公司復星醫藥、九州通醫藥集團、科興制藥達成商業(yè)化合作。公司以中國及全球未滿(mǎn)足的臨床用藥需求為導向，設計、研發(fā)具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潛力的原創(chuàng )新藥，布局新一代雙特異抗體生物藥以及差異化優(yōu)勢小分子藥物，旨在為廣大腫瘤患者提供更優(yōu)治療方案。甫康藥業(yè)產(chǎn)品管線(xiàn)瞄準覆蓋了乳腺癌、肺癌、膽管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等國內外急需創(chuàng )新治療方案的實(shí)體腫瘤以及血液腫瘤，包括已顯示出“Best-in-Class”潛力的第二代PARP抑制劑CVL218，具有全球競爭力的PI3K β/δ雙重高選擇性抑制劑CVL237，具有“First-in-Class”潛力的雙特異性抗體B006等。
參考文獻
1.The non-small-cell lung cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2023 Jan 23.?
2.Xu H,Yang G, Li W, LiJ, Hao X, Xing P, Yang Y and Wang Y (2021) EGFR Exon 18 Mutations in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Real-World Study on Diverse Treatment Patterns and Clinical Outcomes. Front. Oncol. 11:713483. doi: 10.3389/fonc.2021.713483。
3.Nature Reviews Drug Discovery 22, 264-265 (2023).