6月12日至6月15日，2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì )(EULAR年會(huì ))在奧地利維也納隆重召開(kāi)。作為風(fēng)濕病領(lǐng)域最具影響力的國際會(huì )議之一，全球頂尖專(zhuān)家緊扣臨床熱點(diǎn)和疑難問(wèn)題進(jìn)行探討和分享。大會(huì )期間，一品紅合作在研的全球1類(lèi)新藥AR882臨床試驗成果重磅亮相。
AR882是一種高效選擇性尿酸轉運蛋白(URAT1)抑制劑，旨在通過(guò)抑制URAT1使尿液尿酸鹽排泄正?；?，從而降低血清尿酸(sUA)水平，從而達到治療高尿酸血癥和治療痛風(fēng)的目的。目前，AR882已提前完成國內II/III期臨床研究II期階段受試者入組工作，標志著(zhù)產(chǎn)品研發(fā)取得重大階段性進(jìn)展。
“AR882，一種可在慢性痛風(fēng)關(guān)節炎患者中顯著(zhù)溶解痛風(fēng)石的新型選擇性 URAT1 抑制劑：使用游標卡尺及雙能量CT（DECT）測量的全球試驗12個(gè)月結果”入選本次EULAR大會(huì )報告。6月14日， Arthrosi首席醫學(xué)官Robert Keenan博士在大會(huì )上報告了該研究的最新數據（摘要編號：POS0268）。研究表明：AR882在痛風(fēng)石患者中進(jìn)行的第6至12個(gè)月擴展研究中，患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著(zhù)降低，表現出持續的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見(jiàn)及亞臨床晶體沉積的患者）療效更顯著(zhù)、安全性更好。
在一項隨機開(kāi)放的全球Ⅱ期研究中（美國，新西蘭及中國臺灣），試驗招募了42名至少有1個(gè)皮下痛風(fēng)石的患者。在實(shí)驗中，患者被隨機分為三組，以1:1:1的比例分別接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+別嘌醇、別嘌醇（至多300mg）的治療。
6個(gè)月后，別嘌醇組患者在當前治療方案的基礎上增加75mg AR882，而其他組患者則繼續采用相同的方案。試驗研究中，在基線(xiàn)、第6個(gè)月及第12個(gè)月時(shí)進(jìn)行DECT成像檢查。在整個(gè)研究過(guò)程中收集安全性數據，包括生命體征和心電圖數據。
各組平均基線(xiàn)sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之間。
第3個(gè)月，AR882 75mg組、AR882 50mg+別嘌醇組和別嘌醇組中位sUA水平分別降至4.5mg/dL、4.7mg/dL和6.1 mg/dL。第12個(gè)月，AR882 75mg、AR882 50mg+別嘌醇和AR882 75mg+別嘌醇組的sUA水平分別為4.3 mg/dL、3.7 mg/dL和2.9 mg/dL。
第6個(gè)月，在A(yíng)R882 75mg組中，有4例患者(29%)測量到了痛風(fēng)石的完全溶解，別嘌醇組1例(8%)，AR882 50mg+別嘌醇組1例(8%)。在第6-12個(gè)月的延長(cháng)期試驗中，AR882 75mg組和AR882 75mg+別嘌醇組分別有4例(40.0%)和4例(36.4%)患者的痛風(fēng)結石完全溶解。
AR882 75mg單獨使用或與別嘌醇聯(lián)合使用顯示，從基線(xiàn)到第6個(gè)月，總尿酸晶體體積減少；第6至12個(gè)月的拓展研究中，痛風(fēng)晶體體積持續減少。
表.患者治療后目標痛風(fēng)石（≥1個(gè)）完全溶解的反應率
備注：*共有5名受試者在12個(gè)月內痛風(fēng)石完全溶解
在整個(gè)12個(gè)月的慢性治療中，AR882作為單一療法或與別嘌呤醇聯(lián)合治療耐受性良好。最常見(jiàn)的不良事件是痛風(fēng)發(fā)作，輕度或中度不良事件包括腹瀉、頭痛和上呼吸道感染。AR882治療后，痛風(fēng)結石率持續下降。
除上述研究外，“選擇性URAT1抑制劑 AR882與肝臟、腎臟及胃腸道的關(guān)鍵轉運蛋白均無(wú)藥物相互作用”做了相應的成果展示。該研究對AR882在體外及臨床研究中對轉運蛋白（包括HEK293細胞表達的MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 和 OCT2轉運蛋白，以及Caco-2細胞/膜囊中的P-gp 和 BCRP、BSEP轉運蛋白）介導的藥物相互作用（DDIs）潛力進(jìn)行了全面評估。試驗顯示AR882沒(méi)有表現出DDIs風(fēng)險，表明AR882可以與各種主要通過(guò)轉運蛋白清除的伴隨藥物一起在痛風(fēng)患者中給藥。
AR882在痛風(fēng)石患者中進(jìn)行的第6至12個(gè)月擴展研究中，痛風(fēng)患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著(zhù)降低，患者表現出持續的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882有望為痛風(fēng)患者（包括臨床可見(jiàn)及亞臨床晶體沉積的患者）提供更優(yōu)的治療選擇。
高尿酸血癥是由于血液中尿酸水平過(guò)高而引起的一種代謝性疾病，通常會(huì )導致痛風(fēng)、尿酸腎病等疾病，且極易引起包括高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂及高尿酸血癥直接相關(guān)，其會(huì )在關(guān)節腔等處形成尿酸鹽沉積，進(jìn)而引發(fā)急性關(guān)節疼痛。痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節病，屬代謝性風(fēng)濕病范疇。
高尿酸血癥和痛風(fēng)是一個(gè)連續、慢性的病理過(guò)程，需要長(cháng)期、甚至是終生的病情監測與管理。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類(lèi)疾病。