近日，“雙管齊下，拓首可及”君實(shí)生物拓益?（特瑞普利單抗注射液）廣泛期小細胞肺癌適應證上市會(huì )在吉林長(cháng)春成功召開(kāi)，大會(huì )邀請了眾多全國腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家，就小細胞肺癌免疫治療進(jìn)行了深入研討，并共同見(jiàn)證拓益?（特瑞普利單抗注射液）小細胞肺癌新適應證的上市。
拓益?小細胞肺癌適應證上市會(huì )圓滿(mǎn)舉行
本次大會(huì )邀請到吉林省腫瘤醫院程穎教授、中國人民解放軍總醫院胡毅教授、上海交通大學(xué)附屬胸科醫院韓寶惠教授擔任大會(huì )主席團，并由浙江省腫瘤醫院范云教授、南京大學(xué)醫學(xué)院金陵醫院宋勇教授、中國人民解放軍總醫院劉哲峰教授擔任大會(huì )主持，吉林省腫瘤醫院張爽教授、上海交通大學(xué)附屬胸科醫院儲天晴教授、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院段建春教授、福建省腫瘤醫院林根教授、天津醫科大學(xué)腫瘤醫院任秀寶教授作為大會(huì )講者出席，現場(chǎng)匯聚肺癌腫瘤領(lǐng)域專(zhuān)家，共同分享前沿觀(guān)點(diǎn)、交流臨床經(jīng)驗。
免疫治療革新ES-SCLC治療手段
開(kāi)啟肺癌治療新篇章
肺癌是目前我國發(fā)病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤[1]，小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強的亞型[2]，約占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有進(jìn)展迅速、早期轉移、預后差等特點(diǎn)[4]。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC），對于LS-SCLC患者，通過(guò)標準化療和放療，目前已可達到約90%的客觀(guān)緩解率和約25%的5年生存率[5,6]。然而，大部分患者在就診時(shí)，已被診斷為ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是臨床未解決的一大難題。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現，包括程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑和程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑，給侵襲性較強的ES-SCLC患者生存結局帶來(lái)了改變。2024年6月12日，君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物拓益?（特瑞普利單抗注射液）聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線(xiàn)治療新適應證上市申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，為中國SCLC增添了濃墨重彩的一筆！
吉林省腫瘤醫院程穎教授致辭
大會(huì )主席程穎教授表示：今天是SCLC大豐收的日子，拓益?聯(lián)合化療用于ES-SCLC適應證的獲批像自己的孩子取得高考成功一樣讓我感到欣慰。但是，免疫治療在SCLC中的應用之路并非一路坦途，有相當多的免疫治療藥物在探索過(guò)程中折戟沉沙。EXTENTORCH研究能夠脫穎而出取得成功，充分展現了中國自主創(chuàng )新的實(shí)力。感謝像君實(shí)生物這樣的本土創(chuàng )新藥企做出的努力，讓中國ES-SCLC患者可以名正言順的用上免疫聯(lián)合療法，非常期待拓益?能夠盡快應用到臨床，為中國的ES-SCLC患者改善生存獲益，帶來(lái)新的治療曙光!
中國人民解放軍總醫院胡毅教授致辭
大會(huì )主席胡毅教授表示：近年來(lái)，我們一線(xiàn)醫療工作者攜手本土創(chuàng )新藥企在小細胞肺癌領(lǐng)域取得了一系列成果，非常高興看到拓益?在ES-SCLC一線(xiàn)治療適應證上取得突破性成功，為中國ES-SCLC患者提供了全新有效、安全且經(jīng)濟的治療選擇。期待未來(lái)我們能夠繼續攜手，讓中國方案切實(shí)惠及更多中國患者。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫院韓寶惠教授致辭
大會(huì )主席韓寶惠教授表示：拓益?小細胞肺癌適應證的獲批，為小細胞肺癌領(lǐng)域增加了有利武器。拓益?聯(lián)合化療取得PFS和OS雙終點(diǎn)陽(yáng)性，打破了國外認為PD-1對小細胞肺癌無(wú)效，只有PD-L1才有效的偏見(jiàn)。期待未來(lái)我們國產(chǎn)創(chuàng )新藥物能夠繼續不斷改變臨床實(shí)踐，對提高肺癌患者生存質(zhì)量，改善長(cháng)期生存做出貢獻。
雙管齊下：全球首個(gè)
ES-SCLC達預設雙主要終點(diǎn)陽(yáng)性的PD-1單抗
拓益?（特瑞普利單抗注射液）聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于ES-SCLC一線(xiàn)治療的新適應證獲批主要基于EXTENTORCH研究（NCT04012606）的數據結果。EXTENTORCH研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)在一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌中的有效性和安全性，由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者，在全國49家臨床中心聯(lián)合開(kāi)展，研究不僅采用了PFS和OS的雙終點(diǎn)設計，且研究人群全部來(lái)自中國人群數據，對中國臨床實(shí)踐更具指導價(jià)值。
2023年5月，EXTENTORCH研究的主要終點(diǎn)達到方案預設的優(yōu)效邊界，拓益?（特瑞普利單抗注射液）由此成為全球首個(gè)在ES-SCLC一線(xiàn)治療III期研究中達成總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）雙重主要終點(diǎn)的PD-1抑制劑。
吉林省腫瘤醫院張爽教授解讀EXTENTORCH研究數據
吉林省腫瘤醫院張爽教授表示：SCLC的標準治療仍以化療為主，但臨床獲益有限，亟需創(chuàng )新療法突破生存瓶頸。EXTENTORCH研究引領(lǐng)了ES-SCLC免疫治療的革新之路，研究結果顯示，相較單純化療，拓益?聯(lián)合化療可顯著(zhù)延長(cháng)患者的PFS和OS，且安全性良好，有望成為ES-SCLC免疫治療的優(yōu)選方案。其中，特瑞普利單抗組的中位PFS達5.8個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低33.3%（P=0.0002），1年P(guān)FS率較化療組提升近4倍（18.1% vs. 4.9%）；特瑞普利單抗組的中位OS達14.6個(gè)月，死亡風(fēng)險降低20.2%（P=0.0327），1年OS率高達63.1%。安全性方面，拓益?聯(lián)合化療整體耐受良好，不良反應以輕中度為主且可控，未發(fā)生新的安全性信號。
作為首個(gè)達到預設雙主要終點(diǎn)陽(yáng)性的PD-1抑制劑，EXTENTORCH還贏(yíng)得了國際學(xué)術(shù)界的高度認可。2023年10月舉行的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )上，EXTENTORCH以口頭報告形式首次公布數據。
此外，基于EXTENTORCH研究結果，特瑞普利單抗聯(lián)合化療方案已獲得最新版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）小細胞肺癌診療指南》和《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑應用指南》雙指南推薦用于ES-SCLC一線(xiàn)治療的優(yōu)選方案。
拓首可及：國際品質(zhì)
為全球患者長(cháng)生存保駕護航
在腫瘤治療領(lǐng)域中，免疫聯(lián)合治療方案的不斷創(chuàng )新推動(dòng)著(zhù)臨床治療效果的提升。拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為君實(shí)生物的腫瘤領(lǐng)域核心產(chǎn)品，已在多個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域取得了突破性的成果。今年，拓益?（特瑞普利單抗注射液）碩果累累，在國內陸續獲批一線(xiàn)腎癌、一線(xiàn)廣泛期小細胞肺癌、一線(xiàn)三陰性乳腺癌適應證。截至現在，拓益?已在中國內地獲批10項適應證，其中6項適應證已經(jīng)納入醫保。同時(shí)，君實(shí)生物與國際市場(chǎng)緊密合作，共同推動(dòng)全球醫療健康事業(yè)的發(fā)展。拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為首個(gè)FDA批準上市的中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng )新生物藥，其全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )布局已覆蓋超過(guò)50個(gè)國家。
鄒建軍博士致辭
君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執行官鄒建軍博士表示：非常感謝各位參與EXTENTORCH研究的專(zhuān)家和研究者一直以來(lái)的辛勤耕耘與無(wú)私奉獻，拓益?聯(lián)合化療進(jìn)一步延長(cháng)了ES-SCLC患者的PFS和OS，為中國ES-SCLC患者帶來(lái)一線(xiàn)治療新選擇。今年，拓益?實(shí)現了‘十全實(shí)美’，在國內獲批適應證已累計達到十項，后續我們還布局了更多的適應癥，包括多項獨家適應癥?！⒆阒袊?，布局全球’，去年，拓益?成功出海美國，今年，我們再接再厲完成了歐盟的GMP和GCP認證。期待未來(lái)產(chǎn)學(xué)研醫能夠更緊密地攜手，為提高中國腫瘤患者的生活質(zhì)量，推動(dòng)全球腫瘤治療的發(fā)展而不懈努力，讓全球更多患者都能受益于我們中國的創(chuàng )新成果！
1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導。
特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項“中國專(zhuān)利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線(xiàn)治療（2024年4月）；聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療（2024年6月）；聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于經(jīng)充分驗證的檢測評估PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有6項獲批適應癥納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項孤兒藥資格認定，HSA授予1項優(yōu)先審評認定。
君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng )新研發(fā)能力，公司已構建起涵蓋超過(guò)50款創(chuàng )新藥物的多層次產(chǎn)品管線(xiàn)，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類(lèi)、神經(jīng)系統、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國內或海外上市，包括我國首個(gè)自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益?），臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物超過(guò)30款。疫情期間，君實(shí)生物還參與開(kāi)發(fā)了埃特司韋單抗、民得維?等多款預防和治療新冠的創(chuàng )新藥物，積極承擔本土創(chuàng )新藥企的責任。
君實(shí)生物以“打造世界一流、值得信賴(lài)的生物源創(chuàng )藥普惠患者”為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。
參考文獻：
https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf.
張爽等.小細胞肺癌個(gè)體化治療進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2017,44(12):571-576.
Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.
Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.
Kalemkerian GP. Small Cell Lung Cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Oct;37(5):783-796.
Stinchcombe TE, et al. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms. Oncologist. 2010;15(2):187-95.
Lally BE, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.
Socinski MA, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4787-92.