精準醫學(xué)的迅速發(fā)展推動(dòng)了乳腺癌治療的新機遇。三陰性乳腺癌（TNBC）為乳腺癌的一種特殊亞型，表現為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(cháng)因子受體2（Her2）的表達均為陰性。由于缺乏相應的靶點(diǎn)，化療仍為其主要的治療手段。新一代液態(tài)活檢技術(shù)的普及在臨床上為患者檢測BRCA1/2基因提供了可能。作者比較了以鉑類(lèi)與非鉑類(lèi)為基礎的晚期TNBC患者的一線(xiàn)治療化療藥物的療效，并利用液態(tài)活檢技術(shù)分析了影響這些藥物療效的分子水平因素，旨在為T(mén)NBC患者尋找更為優(yōu)化的治療方案。
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本研究通過(guò)分析TNBC患者的臨床特征、一線(xiàn)鉑類(lèi)化療藥物的療效、生存期和BRCA1/2胚系突變的關(guān)系，發(fā)現鉑類(lèi)化療藥物在攜帶BRCA1/2 胚系突變的患者中療效顯著(zhù)。這一發(fā)現與已知的分子學(xué)機制相吻合，抑癌基因BRCA1/2通過(guò)同源重組修復DNA雙鏈損傷，維持基因組穩定。攜帶BRCA1/2胚系突變的患者存在DNA損傷修復障礙，對作用于DNA的藥物更敏感。TNBC在乳腺癌所有的亞型中預后最差，但由于TNBC中BRCA1和BRCA2突變頻率較高，因此攜帶BRCA1/2胚系突變的患者可以從鉑類(lèi)的治療中獲益。
基于慧渡醫療液態(tài)活檢測序平臺檢測到的BRCA1/2胚系突變圖譜
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本研究還發(fā)現，鉑類(lèi)化療藥物在攜帶BRCA1/2 胚系突變的患者中療效較好，但在無(wú)突變的患者中鉑類(lèi)與非鉑類(lèi)化療方案療效無(wú)明顯差異，順鉑的不良反應（例如腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性）和卡鉑的不良反應（即骨髓抑制），與DNA損傷修復（DDR）有關(guān)的耐藥性等不利因素就突顯出來(lái)。因此對于無(wú)BRCA1/2胚系突變的患者，可以選擇副作用較小的不含鉑類(lèi)的治療方案。新一代液態(tài)活檢技術(shù)在乳腺癌患者治療方案指導和改善乳腺癌患者生存質(zhì)量上顯示其重要意義。
BRCA1/2胚系突變的鉑類(lèi)化療方案療效較好
“液態(tài)活檢技術(shù)的發(fā)展為進(jìn)展期三陰性乳腺癌的治療提供了重要的分子依據。作用于DNA的藥物，如鉑類(lèi)化療藥和PARP抑制劑的治療方案對攜帶致病性gBRCA突變的患者更為有效；對無(wú)BRCA基因突變的患者，鉑類(lèi)與非鉑類(lèi)化療方案無(wú)明顯差異，考慮到毒性和副作用，無(wú)鉑方案適用于無(wú)BRCA基因突變的患者?！北疚耐ㄓ嵶髡呃罨萜浇淌趶娬{，“慧渡醫療的新一代液態(tài)活檢測序技術(shù)能夠高效靈敏的檢測出包括BRCA、PI3K、EGFR等重要基因的各種基因變異，尤其是基于cfDNA的基因缺失和基于cfRNA的剪切變異。在臨床上有必要對進(jìn)展期TNBC患者開(kāi)展液態(tài)活檢的基因檢測、指導臨床診療?！?/span>
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“這項臨床研究歷時(shí)近6年，樣本量為行業(yè)領(lǐng)先，患者最長(cháng)隨訪(fǎng)期長(cháng)達97個(gè)月，是非常難得的臨床研究?！被鄱舍t療總經(jīng)理梅紅康博士指出，“基于無(wú)創(chuàng )傷液態(tài)活檢技術(shù)的生物標記物檢測可以幫助乳腺癌患者的臨床用藥指導、療效監控和新藥臨床試驗，實(shí)現精準的個(gè)體化治療?！?/span>
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In?Chinese Journal of Cancer Research, 2020
Efficiencyof platinum in advanced triple-negative breast cancer with germline BRCA mutationdetermined by next generation sequencing